Un nuevo estudio de la Western University está ayudando a explicar por qué el uso a largo plazo de medicamentos anticolinérgicos comunes utilizados para tratar afecciones como alergias y vejiga hiperactiva aumenta el riesgo de desarrollar demencia más adelante en la vida. Los resultados muestran que a largo plazola supresión del neurotransmisor acetilcolina, un objetivo para los fármacos anticolinérgicos, produce cambios similares a la demencia en el cerebro.
"Se han realizado varios estudios epidemiológicos que muestran que las personas que usan estos medicamentos durante un período prolongado aumentan el riesgo de desarrollar demencia", dijo Marco Prado, PhD, científico del Instituto de Investigación Robarts y profesor en los departamentos de fisiologíay Farmacología y Anatomía y Biología Celular en la Escuela de Medicina y Odontología Schulich de Western. "Entonces la pregunta que hicimos es '¿por qué?'"
Para este estudio, publicado en la revista corteza cerebral , los investigadores utilizaron modelos de ratones genéticamente modificados para bloquear la acetilcolina con el fin de imitar la acción de los medicamentos en el cerebro. Se sabe que las neuronas que usan acetilcolina están afectadas en la enfermedad de Alzheimer; y los investigadores pudieron mostrar una relación causal entrebloqueo de acetilcolina y patología similar a la de Alzheimer en ratones.
"Esperamos que al comprender lo que está sucediendo en el cerebro debido a la pérdida de acetilcolina, podamos encontrar nuevas formas de disminuir la patología de Alzheimer", dijo Prado.
Prado y su compañero Dr. Vania Prado, DDS, PhD, junto con los candidatos a doctorado Ben Kolisnyk y Mohammed Al-Onaizi, han demostrado que el bloqueo de las señales mediadas por acetilcolina en las neuronas provoca un cambio en aproximadamente el 10 por ciento de los ARN mensajeros enuna región del cerebro responsable de la memoria declarativa. El ARN mensajero codifica aminoácidos específicos que son los componentes básicos de las proteínas y varios de los cambios que descubrieron en el cerebro de los ratones mutantes son similares a los observados en la enfermedad de Alzheimer.
"Demostramos que para mantener las neuronas sanas se necesita acetilcolina", dijo Prado. "Entonces, si se suprimen las acciones de la acetilcolina, las células cerebrales responden cambiando drásticamente sus ARN mensajeros y cuando envejecen, muestran signos de patología que tienen muchasde las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer. "Es importante destacar que, al apuntar a una de las vías de ARN mensajero que descubrieron, los investigadores mejoraron la patología en los ratones mutantes".
El estudio, realizado en el Instituto de Investigación Robarts de Western, usó muestras de tejido humano para validar los datos y modelos de ratones para mostrar no solo los cambios físicos en el cerebro, sino también los cambios de comportamiento y memoria. Los investigadores pudieron mostrar ese largo tiempoa largo plazo de la acetilcolina causó la muerte de las células cerebrales y, como consecuencia, disminuyó la memoria en los ratones envejecidos.
"Cuando los ratones mutantes eran viejos, las tareas de memoria que dominaban a temprana edad eran casi imposibles para ellos, mientras que los ratones normales aún funcionaban bien", dijo Kolisnyk.
Los investigadores esperan que sus hallazgos tengan un impacto en la reducción de la carga de la demencia al proporcionar nuevas formas de revertir la pérdida de acetilcolina.
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Materiales proporcionado por Universidad de Western Ontario . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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