Los ratones son uno de los organismos de laboratorio más utilizados, ampliamente utilizados para estudiar todo, desde el autismo hasta las enfermedades infecciosas. Sin embargo, los estudios genómicos en ratones se han quedado atrás de los de los humanos.
"Los estudios de asociación en todo el genoma - emparejar genes con enfermedades y otros rasgos - han sido un gran problema en la genética humana durante la última década", dijo Abraham Palmer, PhD, profesor de psiquiatría en la Escuela de San Diego de la Universidad de CaliforniaMedicina ". Pero el progreso no ha sido tan bueno en la genética animal. Esto se debe a que los investigadores han estado utilizando principalmente cruces entre cepas endogámicas, lo que hace imposible identificar regiones genómicas específicas o genes individuales asociados con un rasgo. Además, no lo hicimosanteriormente tienen buenas formas de genotipar animales de manera rentable "
Ahora, en un estudio publicado el 4 de julio de 2016 en Genética de la naturaleza , el equipo de Palmer usó 1.200 ratones exógenos, que son más similares a una población natural, para probar una nueva técnica rentable para buscar genes específicos vinculados con 66 rasgos físicos y de comportamiento diferentes.
"Este es un sistema que podría usarse para descubrir genes asociados con cualquier rasgo complejo en el que un investigador esté interesado, en cualquier modelo animal", dijo Palmer. "Podemos observar cualquier rasgo y desarrollar rápidamente hipótesis sobre genes específicos. Escomo estudios de asociación de todo el genoma en humanos, pero menos costosos. Y podemos observar ciertos rasgos que no podemos en humanos ".
Anteriormente, solo las regiones grandes de un cromosoma podían asociarse con un rasgo o comportamiento particular del ratón. El método de Palmer aprovecha la mezcla superior que está presente en una población exogámica para ayudar a profundizar en genes específicos usando dos pasos: genotipo por-secuenciación, que secuencia aproximadamente el uno por ciento del genoma del ratón, y secuenciación de ARN, que identifica solo los genes activados en un tejido en particular, como el cerebro.
Con este enfoque, los investigadores encontraron numerosas asociaciones entre los genes y los rasgos con los que están asociados. Por ejemplo, informan que el gen del ratón Azi2 se asocia con los efectos que las metanfetaminas tienen en los movimientos del cuerpo y ese gen del ratón Zmynd11 se asocia con un comportamiento similar a la ansiedad. Los hallazgos pueden ser clínicamente relevantes, ya que los humanos tienen genes análogos, dijo Palmer.
A continuación, el equipo diseñará ratones que carecen específicamente de estos genes para determinar si las asociaciones son realmente causales y para comprender mejor los mecanismos subyacentes.
"Este estudio ha sido extremadamente gratificante ya que esta es la primera vez que estos dos genes han sido identificados como actores en condiciones psicológicas", dijo Palmer. "Y ahora podemos pensar en atacar estos genes o las proteínas que codifican con nuevas terapias"."
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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