Restaurar la inmunidad específica del tumor es una estrategia de tratamiento que funciona bien en pacientes con melanoma y cáncer de pulmón. Ahora, un nuevo estudio del OHSU Knight Cancer Institute está reviviendo la esperanza de que el enfoque también pueda ayudar a los hombres con cáncer de próstata potencialmente mortal.
Es un cambio sorprendente porque los resultados anteriores en hombres con cáncer de próstata agresivo en estadio avanzado no mostraron evidencia de actividad antitumoral con terapias inmunes que funcionen al bloquear las señales de PD-1.
En el estudio publicado en la revista Oncotarget 10 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la terapia de privación de andrógenos y el antagonista del receptor de andrógenos enzalutamida fueron tratados con pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal que se une al receptor PD-1.
Tres de los primeros 10 participantes inscritos en el ensayo clínico en curso experimentaron reducciones rápidas en el antígeno prostático específico, o PSA, una medida temprana del efecto del tratamiento. Las exploraciones de imágenes posteriores mostraron que los tumores se redujeron en dos de estos tres hombres, incluidos los tumores hepáticos metastásicosen un paciente. Dos de los tres participantes que respondieron al tratamiento obtuvieron alivio del dolor por cáncer y pudieron dejar de tomar analgésicos opiáceos.
El equipo de investigación dirigido por Julie Graff, MD, dice que los datos proporcionan, por primera vez, evidencia de actividad clínica significativa para el bloqueo de PD-1 en hombres con cáncer de próstata metastásico que es resistente a la privación de andrógenos.
"Es bastante notable, especialmente a la luz del hecho de que muchas personas dudaban de que este enfoque pudiera funcionar", dijo Graff, autor principal del estudio y oncólogo especializado en cáncer de próstata en el Instituto de Cáncer Knight OHSU. "obtenga respuestas como esta con casi cualquier otro tratamiento "
Los hombres en el estudio habían sido tratados con el inhibidor del receptor de andrógenos enzalutamida, pero sus cánceres mostraron signos de progresión a pesar de esta terapia.
Los tres participantes que respondieron al bloqueo de PD-1 comenzaron con niveles séricos de PSA de 46, 71 y 2,503 ng / ml. Estos niveles de PSA cayeron en picado a menos de 0.1 ng / ml después del tratamiento, y estos tres pacientes permanecen libres de progresión en30, 55 y 16 semanas de seguimiento, respectivamente.
Las preguntas importantes siguen sin respuesta. Todavía no se sabe si el bloqueo de PD-1 puede mejorar la supervivencia en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, y no es posible seleccionar qué pacientes tienen más probabilidades de responder al tratamiento.
Tres de los 10 hombres en el estudio tenían enfermedad estable a las 30, 47 y 50 semanas, mientras que los cuatro pacientes restantes no mostraron evidencia de beneficio clínico. Uno de esos cuatro hombres murió de cáncer de próstata.
A pesar de las incertidumbres, Graff y sus colegas dicen que los resultados en los hombres cuyo cáncer respondió al tratamiento se destacan claramente. Los agentes aprobados para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración rara vez producen una reducción del PSA a menos de 0.2 ng / ml cuando enzalutamidaha dejado de funcionar. Las respuestas significativas en las metástasis hepáticas también son relativamente infrecuentes con los fármacos dirigidos al receptor de andrógenos o las quimioterapias citotóxicas, dijeron.
Los investigadores habían informado previamente sobre dos participantes que respondían excepcionalmente a la inmunoterapia y plantearon la hipótesis de que las acciones de modificación inmunitaria de los bloqueadores de los receptores de andrógenos, como la enzalutamida, podrían mejorar la inmunoterapia. Eso los llevó a desarrollar el estudio de fase II para evaluar la eficacia dePD-1 inhibidor pembrolizumab.
"Hay datos considerables que muestran que la ablación de andrógenos puede aumentar una respuesta inmune antitumoral", escribieron los investigadores en el documento que describe los resultados iniciales. "La terapia con enzalutamida representa una forma más potente de supresión de andrógenos y, por lo tanto, puede estar asociada conefectos inmunomoduladores infravalorados "
Como estos resultados informan sobre la experiencia de los primeros 10 pacientes, deben considerarse como preliminares. El estudio en curso, que continúa siguiendo a estos hombres y ha inscrito a participantes adicionales, proporcionará respuestas más sólidas sobre los beneficios potenciales de la EP-1 para los hombres con cáncer de próstata metastásico, dice Graff.
Los estudios futuros se encuentran en las etapas de planificación.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias y Salud de Oregon . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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