Las personas con una copia variante del gen TREM2 tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero los investigadores apenas comienzan a entender por qué.
Un estudio de Genentech ha descubierto detalles de cómo un tipo de célula inmunitaria ayuda al cerebro a deshacerse de los pequeños agregados de beta amiloide que pueden agruparse para formar las placas características de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores informaron el 20 de julio neurona descubrió que las mutaciones TREM2 pueden descarrilar la actividad de eliminación de la placa de las células inmunes, al igual que otros dos genes que ya se sabe que aumentan el riesgo de una persona de Alzheimer: APOE y APOJ conocido como clusterina.
"Creo que solo estamos rascando la superficie de lo que hace TREM2", dijo Morgan Sheng, autor principal del artículo y Vicepresidente de Neurociencia en Genentech.
En personas sanas, las células inmunes llamadas microglia patrullan el cerebro, rodeando y envolviendo amenazas potenciales. La investigación publicada en mayo encontró que los ratones con una mutación en el gen TREM2 tienen microglia que no puede rodear eficientemente los depósitos de amiloide DOI: 10.1016 / j.neuron.2016.05.003. Los científicos saben que el gen TREM2 codifica una proteína receptora ubicada en la superficie de la microglia y cuando ciertas moléculas se unen a TREM2, puede estimular la actividad de la microglia.
En su estudio, Sheng y sus colegas realizaron una exploración imparcial de microarrays de proteínas de 1,559 proteínas extracelulares para ver cuáles podrían unirse e interactuar con TREM2. Se encontró que un grupo selecto de lipoproteínas se unen a TREM2, incluyendo LDL lipoproteína de baja densidad ylas apolipoproteínas APOE y APOJ ambos factores de riesgo en la enfermedad de Alzheimer.
"Las lipoproteínas flotan en la sangre y su propósito es transportar colesterol o lípidos de una célula a otra; como todos sabemos, demasiado LDL está asociado con colesterol alto y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular", dice Sheng."Las lipoproteínas también existen en el cerebro, pero se entiende menos sobre su papel allí".
Utilizando células purificadas de ratones, los investigadores exploraron cómo las microglias reaccionaban a los agregados beta amiloides en diferentes condiciones. El equipo descubrió que la microglia podía engullir los agregados beta amiloides de manera mucho más eficiente en presencia de LDL y APOJ, porque las lipoproteínas formaban complejoscon los agregados beta amiloide. La absorción de los complejos beta lipoproteína-amiloide por microglia dependía de TREM2.
"Fue una sorpresa que la beta-amiloide se absorbiera de manera mucho más eficiente cuando se unía en un complejo de lipoproteínas, en lugar de cuando los agregados beta-amiloide estaban libres y desnudos", dice Sheng.
En otro experimento, los investigadores analizaron muestras de sangre de voluntarios para ver cómo las variantes del gen TREM2 podían cambiar la forma en que las células humanas manejaban las lipoproteínas y la beta amiloide. Si bien no podían obtener microglia de los voluntarios, podían probar el TREM2 encontrado enla superficie de los macrófagos, que son células inmunes similares a la microglia pero que se pueden obtener de la sangre
Descubrieron que los macrófagos de personas que portaban una variante TREM2 asociada con la enfermedad de Alzheimer tenían una capacidad disminuida para engullir los complejos beta lipoproteínas-amiloides. Y los investigadores descubrieron que solo se necesita una copia variante del gen TREM2, no dos, paradeteriorar esta capacidad.
"En general, estos estudios apuntan más hacia la microglia como un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer", dice Sheng.
Sheng espera que los estudios futuros se extiendan más allá del plato de cultivo para confirmar la actividad de TREM2 en las lipoproteínas y el aclaramiento de beta amiloide en el cerebro.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :