El uso combinado de la hibridación fluorescente in situ FISH y la inmunohistoquímica IHC identificó pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP con reordenamientos genéticos de linfoma quinasa anaplásica ALK raros o novedosos, que de otra manera no se identificaron por FISHmostró respuesta al tratamiento con crizotinib.
Los reordenamientos del gen ALK se encuentran en el 3-5% de los pacientes con NSCLC. Es una práctica clínica habitual evaluar a los pacientes con NSCLC de adenocarcinoma para los reordenamientos ALK debido a la disponibilidad de inhibidores ALK y por su capacidad de proporcionar un beneficio notable a los pacientes.ha sido durante mucho tiempo el estándar de oro utilizado para evaluar a los pacientes en busca de reordenamientos de ALK. Sin embargo, se ha encontrado que las plataformas IHC que se utilizan para detectar la sobreexpresión de proteínas causadas por los reordenamientos del gen ALK son altamente sensibles y específicas para determinar el estado de ALK en pacientes., varios estudios han demostrado que los pacientes con tumores que fueron ALK negativos ALK- a través de FISH fueron ALK positivos ALK + a través de IHC, y que esos pacientes ALK + mostraron respuesta cuando se trataron con crizotinib, un inhibidor de ALK. El fenómeno discordante de FISH e IHCes digno de un examen más detallado para identificar la existencia de genes de fusión ALK desconocidos.
Un grupo de investigadores examinó a 3.128 pacientes con CPNM para reordenamientos de ALK utilizando análisis FISH y el ensayo Ventana-D5F3 IHC aprobado por la FDA. Catorce casos con FISH atípico y negativo y resultados positivos de IHC se investigaron adicionalmente usando secuenciación dirigida de próxima generación NGS.
Los resultados del estudio publicado en el Revista de oncología torácica , el diario oficial de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón IASLC, mostró que de los 3,128 casos analizados, 2,991 casos fueron sometidos a análisis FISH e IHC. Catorce casos con FISH negativo y atípico demostraron positividad para IHC.Entre ellos, 11 casos 11 / 2,991, 0.35% fueron ALK- a través de FISH y ALK + a través de IHC y 3 casos 3 / 2,991, 0.1% fueron patrones de FISH atípicos y ALK + a través de IHC. El análisis NGS dirigido de los catorce casos revelóque 8 casos contenían fusiones EML4-ALK, 2 casos revelaron nuevos socios de fusión ALK BIRC6 y PICALM, 1 caso tenía un nuevo compañero de translocación CEBPζ y 3 pacientes no exhibieron ningún tipo de fusiones ALK. Entre los 14 pacientes,4 pacientes recibieron tratamiento con crizotinib y demostraron respuestas parciales al final del seguimiento.
Los autores comentan que, "La identificación de la población de pacientes apropiada con métodos de detección confiables es la clave para las terapias dirigidas a NSCLC. Estudios anteriores han indicado que Ventana-D5F3 IHC es un método altamente sensible y específico para la detección del estado de ALK, y es unalternativa viable a ALK FISH. En este estudio, informamos una gran cohorte de 3.128 casos de detección de fusiones de ALK a través de análisis FISH y ensayos IHC con anticuerpo Ventana-D5F3 y demostramos algunos patrones FISH negativos y atípicos acompañados con resultados IHC positivos.Un hallazgo valioso de nuestro estudio fue que los pacientes con fusión EML4-ALK u otros reordenamientos complicados novedosos podían dar negativo a través de FISH y positivo a través de IHC y estos pacientes posiblemente podrían beneficiarse de la terapia dirigida a ALK. Según estos hallazgos, el ensayo combinatorio de FISH e IHCLos métodos son altamente recomendados en el diagnóstico patológico de rutina y cuando los patrones de FISH negativos y atípicos están acompañados por positivity en IHC "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón . Original escrito por Jacinta Wiens, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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