Mantener los extremos de los cromosomas, llamados telómeros, permite que las células se dividan continuamente y logren la inmortalidad. "Los telómeros son muy parecidos a la tapa de plástico en los extremos de los cordones de los zapatos: evitan que los extremos del ADN se deshilachen", dijo Roger Greenberg, MD, PhD, profesor asociado de Biología del Cáncer en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania. En un nuevo estudio publicado esta semana en Naturaleza , el autor principal Greenberg y sus colegas han desarrollado un sistema primero en su tipo para observar la reparación del ADN roto en los telómeros recién sintetizados, un esfuerzo que tiene implicaciones para diseñar nuevos medicamentos contra el cáncer.
Los telómeros permanecen intactos en la mayoría de los tipos de células cancerosas por medio de una enzima especializada llamada telomerasa que agrega las secuencias repetitivas de ADN de los telómeros a los extremos de los cromosomas. Las células cancerosas también pueden usar un segundo método que involucra un mecanismo basado en la reparación del ADN, llamado alternativaalargamiento de los telómeros, o ALT para abreviar. En general, las células cancerosas se hacen cargo de cualquier tipo de maquinaria de mantenimiento de telómeros para convertirse en inmortales. En general, alrededor del quince por ciento de los cánceres los de cartílago, hueso y cerebro, por ejemplo utilizan el proceso ALTpara alargamiento y mantenimiento de telómeros.
Cuando el ADN se rompe, desencadena proteínas de reparación del ADN como las proteínas supresoras del cáncer de seno BRCA1 y BRCA2 en acción, junto con otras proteínas auxiliares, que se unen al tramo dañado del ADN. Estas proteínas estiran el ADN, permitiendo que sea reconocidopor secuencias complementarias de ADN de telómeros. En general, este mecanismo, llamado recombinación homóloga, ocurre cuando los bloques de construcción de ADN se intercambian entre dos moléculas de ADN casi idénticas.
En el estudio actual de Nature, el equipo descubrió que los telómeros usan un tipo único de reparación para producir nuevo ADN, que llaman "síntesis de telómeros inducida por ruptura". El equipo descubrió que la recombinación homóloga para los telómeros era diferente de otras formas derecombinación homóloga que involucra proteínas BRCA1, 2 y Rad51, que están mutadas en personas con cáncer de mama y en riesgo de cáncer de mama.
"Esto es lo que queremos detener en las células cancerosas, pero no ha sido posible seguir directamente el proceso mientras está sucediendo", dijo Greenberg. "Este es el primer estudio que sigue todos los pasos principales de la recombinación homóloga enen tiempo real. Ahora existe la posibilidad de que, debido a que conocemos mejor este proceso, se puedan interferir diferentes puntos en el proceso para evitar que los telómeros en las células cancerosas se alarguen continuamente. Esto puede llevarlos al borde de la muerte celular "," Greenbergdijo.
Las contribuciones esenciales al estudio vinieron de los autores primero y segundo Robert L. Dilley y Priyanka Verma, junto con los coautores Nam Woo Cho, Harrison D. Winters, Anne R. Wondisford, del departamento de Biología del Cáncer en Penn. Greenberg también esinvestigador asociado en el Instituto de Investigación del Cáncer Familiar Abramson y director de Ciencias Básicas para el Centro de Investigación Basser para BRCA.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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