Hace tiempo que está claro que las personas de diferentes partes del mundo difieren en su susceptibilidad a desarrollar infecciones y enfermedades inflamatorias y autoinmunes crónicas. Ahora, dos estudios informaron Celda el 20 de octubre muestra que esas diferencias en la susceptibilidad a la enfermedad se pueden rastrear en gran parte a diferencias a nivel genético que dirigen la forma en que se unen los sistemas inmunes de las personas con ascendencia europea y africana
Los investigadores también descubrieron que las diferencias entre las poblaciones se han seleccionado a lo largo del tiempo porque confieren ventajas a las personas que enfrentan desafíos de salud distintos en los lugares donde vivieron. Como resultado, según la nueva evidencia, las personas de ascendencia africana generalmente muestran una mayor fortalezarespuestas inmunes que los europeos.
El descubrimiento sugiere que las poblaciones europeas han sido seleccionadas para mostrar respuestas inmunes reducidas desde que nuestros antepasados salieron por primera vez de África. Curiosamente, los sistemas inmunes de los europeos se formaron en parte por la introducción de nuevas variantes genéticas a través del cruce entre algunos de nuestrosprimeros antepasados europeos y neandertales.
"Nuestros hallazgos muestran que las diferencias de población en las respuestas transcripcionales a la activación inmune están muy extendidas, y que se explican principalmente por variantes genéticas que difieren en sus frecuencias entre las poblaciones humanas", dijo Lluis Quintana-Murci del Institut Pasteur y CNRS en París, Francia, que dirigió uno de los dos estudios.
"Esperaba ver diferencias asociadas a la ascendencia en la respuesta inmune, pero no una tendencia tan clara hacia una respuesta general más fuerte a la infección entre las personas de ascendencia africana", agregó Luis Barreiro de la Universidad de Montreal y el CHU Sainte-Justine enCanadá, autor principal del otro estudio.
Quintana-Murci y sus colegas utilizaron la secuenciación de ARN para caracterizar la forma en que las células inmunes, conocidas como monocitos primarios, derivadas de 200 personas de ascendencia africana o europea autoinformada responderían al ataque de una bacteria o un virus. Los investigadores detectaronmuchas diferencias en la actividad de genes particulares en esas células inmunes tanto dentro como entre poblaciones. También descubrieron que los cambios en un solo gen que codifica un receptor inmune importante conducen a una disminución de la inflamación solo en los europeos.
Los investigadores encontraron una fuerte evidencia de selección de genes que controlan la respuesta inmune. Su evidencia también muestra que los europeos "tomaron prestadas" algunas variantes reguladoras clave de los neandertales, que en particular afectan la forma en que sus sistemas inmunes responden a los desafíos virales.
Barreiro y sus colegas adoptaron un enfoque similar para evaluar los efectos de la ascendencia africana frente a la europea en los cambios en la actividad de las células inmunes. Su grupo se centró en otro tipo de células inmunes conocidas como macrófagos primarios y su respuesta a los patógenos bacterianos vivos.
Los investigadores infectaron macrófagos derivados de 80 individuos africanos y 95 europeos con Listeria monocytogenes o Salmonella typhimurium para buscar diferencias en la respuesta y relacionarlos con la ascendencia. Sus estudios identificaron miles de genes que muestran diferencias poblacionales en la respuesta transcripcional a la infección. Tambiéndescubrieron que la ascendencia africana se asocia con una respuesta inflamatoria más fuerte, que limita el crecimiento de bacterias.
En muchos casos, la actividad de genes particulares estaba ligada a una única variante genética, con fuertes diferencias de frecuencia entre las poblaciones europeas y africanas. Los investigadores también observaron la firma de una selección anterior de esos genes y evidencia adicional de un papel importante deLas variantes genéticas transmitidas a los humanos modernos por los neandertales. "Esto sugiere fuertemente que una respuesta inflamatoria disminuida ha conferido una ventaja selectiva a las poblaciones europeas", dijo Quintana-Murci.
"La base genética y molecular de las diferencias relacionadas con la ascendencia en la susceptibilidad a la enfermedad ha sido un misterio", dijo Barreiro. "Estos resultados proporcionan una primera descripción de las diferencias en la respuesta inmune y la base genética asociada que podría explicar las diferencias en la susceptibilidad a la enfermedad entrepersonas de ascendencia africana y europea. En términos más generales, nuestros resultados demuestran cómo los eventos históricos selectivos continúan dando forma a la diversidad fenotípica humana en la actualidad, incluso para los rasgos que son clave para controlar la infección ".
Los investigadores notaron que los dos estudios hicieron hallazgos sorprendentemente similares a pesar de que se enfocaron en diferentes tipos de células inmunes. Dicen que ahora se necesita más trabajo para comprender mejor el papel de los factores ambientales y de otro tipo, incluidos los cambios epigenéticos, enlas diferencias que han observado
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