Los problemas sensoriales son comunes a los trastornos del espectro autista. Algunas personas con autismo pueden lesionarse repetidamente, por ejemplo, tirarse del pelo o golpearse la cabeza, porque son menos sensibles al dolor que otras personas.
Una nueva investigación apunta a un posible mecanismo subyacente a la insensibilidad al dolor en el autismo. El estudio, realizado por dos equipos de la Universidad de Duke y que apareció en línea el 1 de diciembre en la revista neurona , es el primero en conectar el autismo a una de las moléculas de dolor mejor estudiadas, llamada TRPV1 subtipo de canal de iones con potencial de receptor transitorio V1, que es un receptor para el componente picante principal de los chiles.
"No se ha realizado suficiente investigación sobre los mecanismos que impulsan los problemas sensoriales en el autismo, pero es importante porque el procesamiento sensorial probablemente afecta en cierta medida la forma en que se desarrolla el cerebro", dijo el coautor Yong-hui Jiang, MD, Ph.D., profesor asociado de pediatría y neurobiología en Duke. Jiang colaboró con Ru-Rong Ji, Ph.D., profesor de anestesiología y neurobiología y jefe de investigación del dolor en el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke.
En un estudio publicado a principios de este año, Jiang y otros colaboradores de Duke describieron un modelo de autismo en ratones en el que eliminaron un prominente gen del autismo llamado SHANK3, que está mutado en el 1 por ciento de las personas con el trastorno. Estos ratones muestran varias característicasdel autismo, incluidos los déficits sociales y el excesivo cuidado personal.
Ese estudio no examinó el dolor. Pero se sabe que alrededor del 70 por ciento de las personas con autismo o un trastorno relacionado llamado síndrome de Phelan-McDermid que tienen mutaciones en SHANK3 tienen problemas de procesamiento sensorial, según Jiang, que trata a niños con autismo en Duke'sHospital de Niños y Centro de Salud.
En el nuevo estudio, el grupo de Ji sometió a ratones con deficiencia de SHANK3 a una batería de pruebas sensoriales, descubriendo que los animales tenían una menor sensibilidad que los ratones normales al calor y al dolor relacionado con el calor, similar al dolor que siente una persona después de una quemadura solar.
Resulta que la proteína SHANK3 normalmente está presente no solo en el cerebro, sino también en un grupo de neuronas sensibles al dolor llamadas ganglios de la raíz dorsal en ratones. El grupo también encontró SHANK3 en los mismos tipos de células de donantes humanosquien no tenía autismo.
"Fue una gran sorpresa que SHANK3 se exprese en el sistema nervioso periférico, pero antes de este estudio, nadie lo había buscado fuera del cerebro", dijo Ji.
Los científicos descubrieron que TRPV1 y SHANK3 en realidad están presentes juntos en las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal, y que interactúan. En los ratones a los que les falta SHANK3, TRPV1 nunca llega a la superficie celular, donde normalmente hace su trabajo.incluso la mitad del nivel normal de SHANK3 reduce drásticamente la capacidad de TRPV1 de transmitir señales de dolor, lo que sugiere que SHANK3 es una molécula crucial para la sensación de dolor.
SHANK3 es mejor conocido por su papel en el cerebro. Se encuentra en las pequeñas hendiduras llamadas sinapsis donde las señales pasan de una neurona a la siguiente. Hasta ahora, se creía que solo estaba presente en el extremo receptor de la sinapsis, llamado terminal postsináptica, donde actúa como un andamio para asegurar receptores específicos que reciben mensajes químicos.
El nuevo estudio también muestra que SHANK3 se expresa en los lados emisores de la sinapsis, llamados terminales presinápticos. Los científicos esperan comprender a continuación qué podría estar haciendo la proteína allí.
"Eso cambia nuestra comprensión de cómo estos dos componentes de la sinapsis trabajan juntos para contribuir al comportamiento relacionado con el autismo y cambiará la forma en que desarrollamos tratamientos efectivos", dijo Jiang.
Los bloqueadores de TRPV1 ya son el foco de una intensa investigación y desarrollo, pero estos compuestos tienen efectos secundarios. El nuevo estudio sugiere una forma más específica de bloquear TRPV1 - a través de su interacción con SHANK3 - para evitar estos efectos secundarios,Dijo Ji
Ji y Jiang son miembros del Instituto Duke de Ciencias del Cerebro. El estudio también incluye a tres primeros autores: Qingjian Han del grupo de Ji que descubrió SHANK3 en neuronas sensoriales y defectos de dolor en ratones mutantes SHANK3; Yong Ho Kim, unelectrofisiólogo en el grupo de Ji que encontró una función disminuida de TRPV1 en ratones mutantes SHANK3; y Xiaoming Wang del laboratorio de Jiang que generó ratones mutantes SHANK3.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Original escrito por Kelly Rae Chi. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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