Los resultados de un estudio multicéntrico de 129 mujeres con cáncer de mama avanzado muestran que un análisis de sangre que detecta ADN ligado al cáncer predijo correctamente que la mayoría de los pacientes con niveles más altos de marcadores tumorales murieron significativamente antes que aquellos con niveles más bajos.
Los científicos del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins, que desarrollaron la prueba y lideraron el estudio, dicen que los resultados, si se confirman en más estudios, sugieren que el detector de ADN, llamado cMethDNA, podría usarse ampliamente para identificar cánceres de seno con mayor riesgo derecurrencia y seguimiento del éxito o fracaso del tratamiento. Los resultados del estudio se publicaron en línea el 21 de noviembre en el Revista de Oncología Clínica .
"Existe una gran necesidad en los pacientes con cáncer de poder evaluar rápida y fácilmente si un tratamiento en particular está funcionando para cambiar a otro si no es así, evitando así el tiempo perdido, los posibles efectos secundarios y el costo", dice Kala Visvanathan,MD, MHS, profesor de epidemiología en la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, profesor de oncología en la Johns Hopkins University School of Medicine y director del Clinical Cancer Genetics Program en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. "Nuestros resultados del estudio, aunquepreliminar, sugiera que cMethDNA tiene el potencial de ser una forma efectiva de hacer esto para pacientes con cáncer de seno ".
Para el estudio de biomarcadores, los científicos de Johns Hopkins analizaron prospectivamente muestras de sangre recolectadas de 141 mujeres con cáncer de seno avanzado cáncer que se había diseminado a otros órganos que estaban comenzando un nuevo tratamiento en siete centros de cáncer en los EE. UU., Incluido The Johns HopkinsHospital. Los científicos recolectaron las muestras al comienzo de la terapia, cuatro semanas más tarde y cuando los cánceres de las mujeres fueron "reajustados", generalmente después de 12 semanas.
La prueba de cMethDNA analiza una porción filtrada de la sangre llamada suero, que contiene proteínas y material genético, como el ADN, liberado por las células. La prueba busca evidencia de la llamada hipermetilación, un tipo de etiqueta química adherida al ADN enuno o más de seis genes específicos del cáncer de seno. Biológicamente, la hipermetilación a menudo silencia los genes que mantienen el crecimiento celular descontrolado bajo control, y su aparición en el código de ADN de los genes relacionados con el cáncer de seno arrojados a la sangre puede indicar que el crecimiento del cáncer de un paciente esaumentando y la enfermedad ha empeorado.
Para determinar qué tan bien la prueba reflejaba las tendencias de la enfermedad, se analizaron los resultados de los análisis de sangre para observar dos medidas de supervivencia: supervivencia libre de progresión y global durante el período de estudio.
Los científicos luego usaron modelos estadísticos para evaluar la distribución de ADN ligado al cáncer en las muestras de sangre de los pacientes durante el estudio de siete años para encontrar el mayor grado de diferencias entre pacientes con niveles bajos y altos de evidencia de hipermetilación en su ADN.
Debido a que la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general son resultados distintos, el valor de corte para las mujeres con niveles altos o bajos de ADN de cáncer en la sangre en relación con el resultado fue diferente para la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. Por lo tanto, el número absoluto deLas mujeres con niveles altos y bajos de ADN del cáncer en la sangre en el análisis de supervivencia libre de progresión fueron diferentes de las del análisis de supervivencia general.
Entre 128 de los 141 pacientes, los científicos descubrieron que la mediana de supervivencia libre de progresión de 71 pacientes identificados con altos niveles de ADN del cáncer en la sangre fue de 2,1 meses, en comparación con 5,8 meses para 57 pacientes con niveles bajos.
En 129 pacientes, la mediana de supervivencia general para 62 pacientes identificados con altos niveles de ADN de cáncer en la sangre fue de 12,3 meses, en comparación con 21,7 para 67 pacientes con bajos niveles.
La mediana de seguimiento de las mujeres en el estudio fue de 19.5 meses rango 0.8-86.3 meses. Al final del período de estudio de siete años, casi todas las mujeres inscritas en el estudio habían muerto de cáncer metastásico.
"Lo que vemos es una asociación entre períodos más cortos de supervivencia sin progresión y supervivencia general en pacientes cuya sangre tiene niveles más altos de ADN hipermetilado, y podemos ver esto muy pronto, después de solo cuatro semanas de tratamiento", dice SaraSukumar, Ph.D., profesor de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro del Centro de Cáncer Kimmel, quien desarrolló la prueba con la científica de Johns Hopkins Mary Jo Fackler, Ph.D., y otros.
Visvanathan dice que el estudio actual no analizó los beneficios del análisis de sangre con respecto a las terapias específicas contra el cáncer. También se está llevando a cabo más investigación para determinar la capacidad predictiva del análisis de sangre entre mujeres con enfermedad en etapa temprana, dirigido por el Dr. Antonio Wolff, profesor de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro del Centro de Cáncer Kimmel, quien también co-dirigió el estudio actual con Visvanathan y Sukumar.
El equipo de investigación estima que la verificación y el uso de la nueva prueba de hipermetilación están a años de distancia, y el ensayo cMethDNA aún no está disponible para uso general.
El Instituto Nacional del Cáncer estima que se han diagnosticado más de 246,000 nuevos casos de cáncer de seno este año. Aproximadamente el 6 por ciento de esas mujeres son diagnosticadas en una etapa avanzada, y aproximadamente el 26.3 por ciento de ellas sobrevive más de cinco años.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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