La cocaína es una de las sustancias más adictivas conocidas por el hombre, y por una buena razón: al actuar sobre los niveles de la dopamina química para "sentirse bien", produce una tremenda sensación de euforia.
Ahora, el laboratorio del profesor de la Universidad Rockefeller y premio Nobel Paul Greengard ha demostrado por primera vez en ratones cómo una proteína llamada WAVE1 regula la respuesta del cerebro a la cocaína. Su descubrimiento, que se publicó recientemente en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias , ofrece información fundamental sobre el funcionamiento interno del cerebro y podría conducir a mejores intervenciones para tratar la adicción a la cocaína y otras drogas.
Cocaína y cerebro
Los investigadores han utilizado durante mucho tiempo la cocaína como modelo para estudiar cómo se transmiten ciertos mensajes en el cerebro. Y el grupo de Greengard, que investiga la base molecular de la comunicación entre las células nerviosas en el cerebro de los mamíferos, ha estudiado WAVE1, una proteína involucrada enseñalización, durante más de una década. Pero su PNAS el estudio revela algo nuevo sobre la forma en que interactúan WAVE1 y la dopamina.
"Sabíamos de la conexión entre WAVE1 y la dopamina hace muchos años, pero hasta ahora nadie sabía el mecanismo de cómo la cocaína estimula a WAVE1 y cómo WAVE1 regula las acciones de la cocaína", dice Yong Kim, profesor asistente de investigación en el laboratorio de Greengard y elautor principal del nuevo estudio.
Sin WAVE1, sin recompensa
En el nuevo trabajo, el equipo observó que WAVE1 se volvió activo en el cerebro de ratones expuestos a la cocaína, y que este efecto de la cocaína en WAVE1 podría prevenirse bloqueando los receptores de dopamina. La investigación también proporciona nuevas pistas sobre cómo WAVE1 influye en los cambios enlas sinapsis del cerebro, las uniones entre los nervios a través de las cuales pasan los impulsos, en respuesta a la exposición a la cocaína.
Específicamente, los investigadores observaron los cambios en un área del cerebro llamada núcleo accumbens, un componente clave del sistema de recompensa neuronal que se sabe que juega un papel fundamental en la adicción y en el que la dopamina está muy involucrada.se forman sinapsis, que permiten que se transmitan las señales de la dopamina y otro neurotransmisor llamado glutamato.
Para investigar más específicamente la interacción entre WAVE1 y la dopamina, el equipo observó ratones a los que se les había eliminado selectivamente WAVE1 en las células nerviosas. Estas células nerviosas también contenían uno de los subtipos de receptor de dopamina llamado D1. Encontraron una disminución significativa enla preferencia por la cocaína en estos ratones, en comparación con los que producen niveles normales de WAVE1. Esto sugirió que las señales de dopamina no se estaban transmitiendo.
Sin embargo, este efecto no se observó cuando WAVE1 se eliminó de las células nerviosas que contienen un subtipo de receptor de dopamina diferente llamado D2. Esos resultados sugieren detalles previamente desconocidos sobre cómo funciona la cocaína.
intervención de adicción
"Es bien sabido que la cocaína aumenta la señalización de la dopamina en el cerebro", dice Kim. "Comprender más sobre el mecanismo de acción de la cocaína nos brinda una nueva perspectiva de la neurobiología de la adicción. Nuestro objetivo final es utilizar estos hallazgos para encontraruna forma de desarrollar una droga para tratar la adicción ".
Sin embargo, Kim dice que el trabajo actual tiene limitaciones, en gran parte porque los investigadores les inyectaron cocaína a los ratones. Los estudios futuros necesitarán un sistema en el que los ratones puedan autoadministrarse la cocaína empujando una palanca e inyectándose ellos mismos.un modelo que imita más de cerca el comportamiento de adicción humana.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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