Los genomas de las células cancerosas, células que no obedecen a las señales para detener la reproducción, están plagadas de mutaciones genéticas, lo que hace que inadvertidamente produzcan muchas proteínas disfuncionales. Al igual que todas las demás células, las células cancerosas deben estar atentas para limpiarse.para sobrevivir. Ahora, los biólogos en el laboratorio de Ray Deshaies, profesor de biología de Caltech e investigador del Instituto Médico Howard Hughes, han desarrollado una nueva forma de inhibir el mecanismo de limpieza de las células cancerosas, haciendo que las células se llenen de proteínas defectuosas y, por lo tanto,auto destrucción.
Los hallazgos aparecen en línea en un documento en la edición del 27 de febrero de Biología química de la naturaleza .
El proteasoma es una estructura cilíndrica hueca que sirve como un tipo de eliminación de basura celular. Deja pasar proteínas a través de pequeñas aberturas en cada extremo, las corta y escupe los restos. Cuando una célula produce una proteína mala,la proteína se etiqueta con cadenas compuestas de al menos cuatro copias de una pequeña proteína llamada ubiquitina. Las etiquetas le indican al proteasoma que la proteína mala necesita ser destruida. Una parte del proteasoma, llamada Rpn11, corta la cadena de ubiquitina comoSe está introduciendo proteína defectuosa en el triturador de basura. Este paso es necesario porque la cadena de ubiquitina es demasiado grande para caber dentro del proteasoma.
Un nuevo compuesto desarrollado por el grupo Deshaies, en colaboración con investigadores de UC San Diego, inhibe la actividad de Rpn11, haciendo imposible que el proteasoma destruya completamente las proteínas malas. La acumulación masiva de estas proteínas malas causa estrés catastrófico a la célula que resultaen muerte celular.
Si bien el compuesto afecta a los proteasomas en todas las células, se cree que las células normales producen menos proteínas disfuncionales que las células cancerosas. Por lo tanto, algunos tipos de células cancerosas son más sensibles que las células normales a la inhibición del proteasoma y, por lo tanto, incluso una pequeña dosis del medicamento puedeser fatal para ellos
"Todos los medicamentos contra el cáncer actuales que se dirigen al proteasoma funcionan al inhibir las enzimas que cortan proteínas en el interior del proteasoma; por lo tanto, todos tienen inconvenientes similares y tienden a perder eficacia con el tiempo", dice Jing Li, un erudito postdoctoral en biologíae ingeniería biológica y primer autor del artículo: "Nuestra investigación ofrece un camino alternativo para desactivar la función del proteasoma, incluso en células que ya no responden a los medicamentos existentes".
El compuesto se probó en células cancerosas humanas en el laboratorio, pero se necesita más trabajo para mejorar aún más su potencia y evaluar su potencial como fármaco terapéutico mediante pruebas en animales.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de California . Original escrito por Lori Dajose. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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