Cabozantinib, un medicamento que ya se usa para tratar pacientes con ciertos tipos de cáncer de tiroides o riñón, fue capaz de erradicar los cánceres de próstata invasivos en ratones al hacer que las células tumorales secreten factores que atraen a los neutrófilos, los primeros respondedores del sistema inmunitario,- para infiltrarse en el tumor, donde desencadenaron una respuesta inmune que condujo a la eliminación del tumor.
El medicamento, comercializado como Cometriq®, mejora la liberación de señales químicas específicas, conocidas como CXCL12 y HMGB1, de las células de cáncer de próstata. Estas señales hacen que los neutrófilos, producidos en la médula ósea, se acumulen en el tumor y ataquen el cáncercélulas. En ratones con cáncer de próstata agresivo, produjo una eliminación casi completa de los cánceres de próstata invasivos en 48 a 72 horas.
Los autores de este estudio publicado en línea el 8 de marzo de 2017, en Descubrimiento del cáncer tenga en cuenta que esta es la primera demostración de que un medicamento de este tipo un inhibidor de la tirosina quinasa podría activar la inmunidad antitumoral innata, lo que da como resultado la erradicación del cáncer invasivo.También sugieren que podría usarse como parte de un enfoque novedoso para la inmunoterapia combinada contra el cáncer.
"Vimos dramáticas respuestas antitumorales", dijo el autor e investigador principal del estudio, médico oncólogo y médico científico Akash Patnaik, MD, PhD, Profesor Asistente de Medicina, Director del Laboratorio de Terapéutica del Desarrollo y Médico Asistente dentro del GenitourinarioPrograma de oncología en la Medicina de la Universidad de Chicago. "Utilizamos un modelo de ratón de cáncer de próstata agresivo y difícil de tratar. Nos sorprendió mucho ver la erradicación completa de los tumores más invasivos y poco diferenciados en cuestión de días".
"Los resultados de este estudio fueron realmente inesperados", dijo el coautor Lewis Cantley, PhD, Director del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York.
Cabozantinib, aprobado por la FDA en 2012 para el cáncer de tiroides medular metastásico y en 2015 para el carcinoma avanzado de células renales, se probó recientemente en el ensayo COMET-1 en hombres con cáncer de próstata metastásico. Pero los resultados fueron decepcionantes. Algunos de los pacientes tenían unbuena respuesta, pero muchos no.
"Por qué algunos de estos pacientes respondieron y otros no, no estaba claro", dijo Cantley.
Tras los resultados dramáticos en un subconjunto de pacientes con cáncer de próstata avanzado en el ensayo de Fase II, Patnaik y sus colegas comenzaron a probar el medicamento en el laboratorio. En su modelo de ratón para cáncer de próstata, cabozantinib causó una reducción drástica de los tumores en pocos díasPero cuando se probó en líneas celulares de cáncer de próstata en una placa de Petri, tuvo relativamente poco efecto.
¿Por qué hubo un efecto dramático in vivo con poco efecto ex vivo? Se preguntaron Patnaik y sus colegas.
"El medicamento en realidad no estaba matando las células tumorales", dijo Cantley. "En cambio, las inducía a liberar factores que estimulaban un ataque del sistema inmune innato".
La clave fueron las señales químicas de atracción de neutrófilos CXCL12 y HMGB1, liberadas por las células tumorales. Cuando los investigadores bloquearon la producción de estas señales, el fármaco ya no era efectivo. Los neutrófilos - Patnaik se refiere a ellos como los "terroristas suicidas deel sistema inmune "- nunca comprometido en la batalla
"Nuestros hallazgos también podrían explicar por qué algunos pacientes en el ensayo COMET-1 no se beneficiaron con el medicamento", dijo Patnaik. "Este ensayo de Fase III incluyó pacientes que ya habían recibido quimioterapia agresiva, lo que puede haber comprometido sus sistemas inmunes"
Si bien se están realizando investigaciones adicionales para comprender cómo el cabozantinib logra este efecto, "este documento plantea la posibilidad de que se pueda desarrollar una nueva clase de medicamentos para tratar el cáncer al estimular el ataque de los neutrófilos", dijo Cantley.
Durante varios años, el desarrollo más emocionante en la investigación del cáncer ha sido la aparición de inmunoterapias, especialmente medicamentos de bloqueo de puntos de control como ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab que permiten que el sistema inmunitario adaptativo, en este caso las células T, ingrese y ataque tumoresPero se ha prestado poca atención a inducir al sistema inmunitario innato, como los neutrófilos, a buscar tumores.
"Los neutrófilos pueden ser tan potentes como las células T", afirmó Patnaik. Ahora espera usarlos en combinación.
"Según nuestros resultados que muestran que cabozantinib puede activar la inmunidad innata y superar un microambiente tumoral inmunosupresor, estamos planeando ensayos clínicos para probar la combinación de inmunoterapia de cabozantinib y punto de control de células T en subtipos específicos de cáncer avanzado de riñón y próstata. Nuestro objetivo,"Patnaik dijo que" es mejorar las respuestas anticancerígenas a largo plazo mediante la activación de la inmunoterapia innata y adaptativa ".
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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