Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC han descubierto una variante genética común que afecta en gran medida el envejecimiento cerebral normal, que comienza alrededor de los 65 años, y puede modificar el riesgo de enfermedades neurodegenerativas. Los resultados podrían apuntar hacia un nuevo biomarcador para la evaluación deintervenciones antienvejecimiento y resaltar nuevos objetivos potenciales para la prevención o el tratamiento de trastornos cerebrales asociados con la edad, como la enfermedad de Alzheimer.
El estudio fue publicado en línea hoy en la revista Sistemas celulares .
"Si observa a un grupo de personas mayores, algunos se verán más viejos que sus pares y otros se verán más jóvenes", dijo el co-líder del estudio Asa Abeliovich, PhD, profesor de patología y neurología en el Instituto Taub para la Enfermedad de Alzheimer yel Envejecimiento del cerebro en CUMC. "Las mismas diferencias en el envejecimiento se pueden ver en la corteza frontal, la región del cerebro responsable de los procesos mentales superiores. Nuestros resultados muestran que muchas de estas diferencias están vinculadas a las variantes de un gen llamado TMEM106B. Las personas que tienendos copias 'malas' de este gen tienen una corteza frontal que, según diversas medidas biológicas, parece 12 años mayor que las que tienen dos copias normales ".
Los estudios han identificado genes individuales que aumentan el riesgo de varios trastornos neurodegenerativos, como la apolipoproteína E APOE para la enfermedad de Alzheimer. "Pero esos genes explican solo una pequeña parte de estas enfermedades", dijo el co-líder del estudio Herve Rhinn, PhD, profesor asistente de patología y biología celular en el Instituto Taub. "Con mucho, el principal factor de riesgo para la enfermedad neurodegenerativa es el envejecimiento. Algo cambia en el cerebro a medida que envejece que lo hace más susceptible a la enfermedad cerebral. Eso nos hizo pensar:"¿Qué es, a nivel genético, lo que impulsa el envejecimiento cerebral saludable? '"
En el estudio actual, los doctores Abeliovich y Rhinn analizaron datos genéticos de muestras de cerebro humano autopsiadas tomadas de 1,904 personas sin enfermedad neurodegenerativa. Primero, los investigadores observaron los transcriptomas de los sujetos los productos iniciales de la expresión génica, compilando un promedioimagen de la biología cerebral de personas de una edad determinada. A continuación, se comparó el transcriptoma de cada persona con el transcriptoma promedio de personas de la misma edad, observando específicamente alrededor de 100 genes cuya expresión aumentó o disminuyó con el envejecimiento., los investigadores derivaron una medida que llaman envejecimiento diferencial: la diferencia entre la edad aparente biológica de un individuo y su edad verdadera cronológica. "Esto nos dijo si la corteza frontal de un individuo parecía más vieja o más joven de lo esperado".Dr. Abeliovich.
Los investigadores luego buscaron el genoma de cada individuo, buscando variantes genéticas asociadas con un aumento en la edad diferencial.
"Una variante destacó: TMEM106B", dijo el Dr. Rhinn. "Es muy común. Alrededor de un tercio de las personas tienen dos copias y otro tercio tiene una copia".
"TMEM106B comienza a ejercer su efecto una vez que las personas alcanzan los 65 años", dijo el Dr. Abeliovich. "Hasta entonces, todos están en el mismo bote, y luego hay algo de estrés aún por definir que entra en acción. Si tienedos buenas copias del gen, respondes bien a ese estrés. Si tienes dos copias malas, tu cerebro envejece rápidamente ".
Los investigadores encontraron una segunda variante, dentro del gen de progranulina, que contribuye al envejecimiento cerebral, aunque menos que TMEM106B. Progranulina y TMEM106B se encuentran en diferentes cromosomas pero están involucrados en la misma vía de señalización. Ambos también se han asociadocon una rara enfermedad neurodegenerativa llamada demencia frontotemporal.
El estudio no abordó qué papel podrían tener las dos variantes genéticas en la enfermedad neurodegenerativa. "Estábamos estudiando individuos sanos, por lo que no se trata de la enfermedad, per se", dijo el Dr. Abeliovich. "Pero, por supuesto, es saludabletejido que comienza a contraer la enfermedad. Parece que si tiene estas variantes genéticas, el envejecimiento cerebral se acelera y eso aumenta la vulnerabilidad a la enfermedad cerebral. Y viceversa: si tiene una enfermedad cerebral, la enfermedad acelera el envejecimiento cerebral. Es un ciclo vicioso."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :