La inmunoterapia con células T ofrece una gran esperanza a las personas que padecen cáncer. Ya se han logrado algunos éxitos iniciales en el tratamiento del cáncer de sangre, pero el tratamiento de tumores sólidos sigue siendo un desafío importante. La molécula de señalización interferón gamma, que es producida por las células T, juega un papel clave en la terapia. Corta el suministro de sangre a los tumores, como un nuevo estudio en la revista Naturaleza revela
El sistema inmune es el arma más poderosa del cuerpo contra las enfermedades. Entonces, ¿qué pasaría si fuera posible usar el sistema inmune para combatir el cáncer? Durante mucho tiempo, los investigadores han estado tratando de hacer eso, por ejemplo, empleandoun tipo especial de células inmunes llamadas células T. Son "fuerzas móviles especiales" que, después de un entrenamiento, patrullan el cuerpo y pueden buscar y matar células cancerosas. Esta estrategia ha tenido éxito en los ensayos clínicos iniciales.pero principalmente solo en el tratamiento de cánceres que no forman tumores, como el cáncer de sangre.
Bueno para combatir el cáncer de sangre, pero no tan efectivo contra tumores sólidos
Los tumores sólidos grandes, por otro lado, a veces plantean grandes problemas para las células T. Aunque son expertos en atacar a las células cancerosas que nadan en el torrente sanguíneo, tienen dificultades para atacar tumores compactos. El tumor debilita a los agresores mediante la entrega de señales inhibidoras.
Los científicos que trabajan con el Dr. Thomas Kammertöns, el Prof. Thomas Blankenstein, el Prof. Hans Schreiber y Christian Friese están buscando soluciones con su equipo de investigación en Charité - Universitätsmedizin Berlin, Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz MDC, Instituto de Salud de Berlín BIH y la Fundación Einstein.
En un estudio publicado en la revista Naturaleza investigaron cómo las moléculas de señalización de las células T afectan el entorno tumoral inmediato, que incluye el tejido conectivo y los vasos sanguíneos que irrigan el tumor.
Las células T producen no solo el factor de necrosis tumoral TNF sino también la molécula interferón gamma IFN-γ. Hasta ahora, sin embargo, se ha tenido poca comprensión sobre cómo funciona realmente el IFN-γ ". Sabíamos que IFN-γ ataca a las células cancerosas a través del microambiente tumoral ", dice Kammertöns." Ahora queríamos averiguar exactamente qué células son blanco de las moléculas de señalización ".
se induce la regresión de los vasos sanguíneos
Los investigadores generaron ratones genéticamente modificados y utilizaron un modelo de cáncer clínicamente relevante. Esto incluía animales en los que solo las células de los vasos sanguíneos eran susceptibles a la molécula de señalización.
En este modelo de ratón, IFN-γ recortó los vasos sanguíneos en los tumores, cerrando así el suministro de oxígeno y nutrientes y matando los tumores. Los investigadores pudieron observar este proceso microscópicamente en ratones vivos con gran detalle. Encontraronque las células de los vasos sanguíneos solo respondieron a la molécula de señalización. Cuando los investigadores apuntaron a otros tipos de células con IFN-γ, los tumores continuaron su crecimiento.
Estos hallazgos proporcionaron una explicación de las poderosas propiedades de la molécula, que ya eran bien conocidas. "IFN-γ es una de las armas más importantes en el arsenal de las células T", dice Thomas Kammertöns.
Thomas Blankenstein, investigador principal del estudio, dice: "Los dos juntos - IFN-γ y factor de necrosis tumoral - son un equipo poderoso. TNF revienta los vasos sanguíneos del tumor, abriendo así el tejido, mientras que IFN-γ cortafuera del suministro de sangre y mantiene el tumor a raya a largo plazo "
Optimizando la terapia con células T
El estudio ofreció a los investigadores pistas sobre cómo mejorar la terapia con células T para los tumores cancerosos sólidos. Thomas Blankenstein explica: "Queremos entender exactamente cómo las células T atacan los tumores. Destruir la infraestructura de un tumor es probablemente más efectivo que matar el cáncer individualcélulas."
"Nuestros hallazgos son significativos más allá de la terapia tumoral", dice Thomas Kammertöns. "Curiosamente, el mecanismo utilizado por IFN-γ para eliminar tumores sólidos se asemeja a la regresión fisiológica de los vasos sanguíneos durante el desarrollo. También interrumpe la curación de heridas".
"IFN-γ también podría afectar la formación de nuevos vasos sanguíneos después de accidentes cerebrovasculares o ataques cardíacos. Es por eso que queremos obtener más información sobre los procesos moleculares detrás de todo esto".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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