El tamoxifeno, un modulador selectivo del receptor de estrógenos, es el estándar de oro para el tratamiento endocrino del cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos. También se sabe que el tamoxifeno tiene efectos metabólicos. Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology informa que el medicamento también previene la obesidad, el hígado graso y la resistencia a la insulina en ratones hembra alimentados con una dieta alta en grasas y cuyos ovarios habían sido extirpados. El estudio también fue capaz de determinar qué receptores de estrógenos subyacen a estos efectos protectores, abriendoposibilidades de nuevas terapias para tratar estas afecciones.
"Durante las últimas dos décadas, el receptor de estrógeno α ERα se ha identificado como un regulador clave de la homeostasis de la energía y la glucosa y, en consecuencia, se ha propuesto como un objetivo prometedor para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para luchar contra los trastornos metabólicos relacionados con la obesidad, comodiabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso no alcohólico. Sin embargo, comprender los mecanismos de protección metabólica conferidos por la activación de ERα ha sido un desafío crucial ", explicó Pierre Gourdy, MD, PhD, INSERM UMR1048, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, Université de ToulouseFrancia.
Los ratones cuyos ovarios habían sido extirpados fueron alimentados con una dieta alta en grasas y tratados con tamoxifeno o un placebo durante 12 semanas. Los investigadores descubrieron que el tamoxifeno previno el aumento de peso, lo que se atribuyó a una reducción significativa en la ingesta de alimentos en comparación con los controles. Tamoxifenolos ratones tratados fueron menos propensos a desarrollar intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, así como depósitos de grasa en el hígado.
Los investigadores sabían que ERα ejerce sus efectos a través de dos funciones de activación conocidas como ERα-AF1 y ERα-AF2, directamente involucradas en la regulación transcripcional de la expresión génica. El tamoxifeno actúa como un agonista de ERα-AF1 o un antagonista de ERα-AF2 de acuerdo consus objetivos de tejido / órgano. Para comprender mejor los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos metabólicos del tamoxifeno, los científicos trataron a ratones genéticamente criados para ser deficientes, ya sea para todo el ER-α ERα - / - o solo ERα-AF1 AF1 - / - ° con tamoxifeno o placebo y comparó los resultados con ratones de tipo salvaje ERα + / + o AF1 + / + que se sometieron a un tratamiento similar. Todos los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas.
La prevención de la intolerancia a la glucosa inducida por la dieta alta en grasas, la resistencia a la insulina y el hígado graso esteatosis por el tamoxifeno fue anulada en ratones con deficiencia de ERα-AF1. Según el Dr. Gourdy, "En conjunto, estos datos indican que la activación de ERα-AF1 por el tamoxifeno es suficiente para provocar efectos protectores metabólicos in vivo ". Además, los investigadores encontraron que la activación selectiva de ERα-AF1 por el tamoxifeno también regulaba la mayoría de los genes metabólicos hepáticos.
"En conjunto, el presente estudio primero sugiere que los efectos metabólicos del tamoxifeno, así como otros moduladores selectivos de ERα, merecen ser reconsiderados con precaución en las mujeres, de acuerdo con su estado menopáusico. También abre nuevas perspectivas para el tratamiento de la obesidadrelacionadas con una estrategia farmacológica que provoca la activación selectiva de ERα-AF1 ", señaló el Dr. Gourdy.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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