Si bien se cree que los tumores pueden producir vasos sanguíneos para apoyar su crecimiento, los científicos ahora tienen evidencia de que las células clave para la formación de vasos sanguíneos también pueden producir tumores y permitir su propagación.
"Hoy en día proponemos que los vasos sanguíneos pueden formar tumores y luego la imagen completa se convierte en un ciclo", dijo el Dr. Lan Ko, biólogo del cáncer del Departamento de Patología del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta.
Ko es el autor correspondiente del estudio en la revista Oncotarget que proporciona algunas de las primeras pruebas del círculo vicioso que parece apoyar el cáncer, pero también proporciona un nuevo objetivo potencial para la interferencia.
El Dr. Ali S. Arbab, experto en angiogénesis tumoral en el Centro de Cáncer de Georgia y el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de MCG, fue un gran colaborador.
Los pericitos son células contráctiles fuertes que forman la capa externa inicial que da forma y fuerza a un vaso sanguíneo en desarrollo. También son como células madre en el sentido de que pueden producir muchos tipos diferentes de tejido. GT198 es un gen normalmente expresado en niveles bajosniveles en nuestros cuerpos y conocidos por su capacidad natural para reparar el ADN y regular las células madre, pero pueden convertirse en un oncogén cuando mutan.
Los científicos ahora han encontrado niveles anormalmente altos de GT198 en los pericitos de la red vascular que soportan una amplia variedad de tumores humanos. Cuando se activó, GT198 también se localizó de manera extraña en el citoplasma de los pericitos en lugar del núcleo.
Documentaron estos pericitos con alta expresión de GT198 en 14 cánceres humanos diferentes, incluidos los cánceres de cerebro, pulmón, riñón, tiroides, próstata y vejiga. También documentaron su presencia en seis modelos animales diferentes de una variedad de cánceres.
También notaron un papel adicional y peligroso para estos pericitos malignos.
En el cáncer oral humano, por ejemplo, encontraron que los pericitos malignos eran anormalmente gruesos y abundantes en las paredes de los vasos sanguíneos. Los pericitos también proliferaron en células tumorales e incluso se separaron de los vasos sanguíneos aparentemente para permitir la propagación del cáncer, informan los científicos.
"Los vasos sanguíneos en realidad pueden producir tumores", dijo Ko. "Esta es una idea un poco nueva que no niega el hecho de que los tumores también producen vasos sanguíneos. Pero creemos que en cambio proporciona la otra mitad de la historia".
Incluso en tumores avanzados, los pericitos continuaron produciendo células tumorales. En este escenario, el nivel más alto de expresión de GT198 se asoció con una disminución de la supervivencia del paciente en los 40 pacientes cuyos tejidos y resultados clínicos examinaron. Por el contrario, la expresión de GT198 fue esencialmenteinexistente en el tejido normal de la cavidad oral que no tenía esta proliferación anormal de vasos sanguíneos.
En un modelo animal del glioblastoma de tumor cerebral agresivo, vieron pericitos malignos de tumores humanos alrededor de las células endoteliales, como lo harían para formar vasos sanguíneos, pero también formaron tumores.
Los pericitos malignos formaron una gran cantidad de vasos sanguíneos al capturar las células endoteliales normales, y luego provocaron que las células endoteliales siguieran creciendo también. Algunos de los pequeños vasos o capilares se convirtieron en vasos sanguíneos más grandes revestidos de tumores y luego tumores.los científicos notaron que el pasaje, o lumen, de los antiguos vasos sanguíneos todavía era visible en algunos tumores. En un escenario normal, los pericitos en realidad ayudan a controlar el crecimiento, anotó Ko.
Cuando dieron lo que era esencialmente una vacuna contra GT198, retrasó el crecimiento del tumor y prolongó la supervivencia del ratón.
En conjunto, los nuevos hallazgos apuntan hacia GT198 como un objetivo eficiente y efectivo para el tratamiento del cáncer, dijo Ko. Ella está analizando más a fondo los medicamentos contra el cáncer existentes, que ha descubierto que se dirigen directamente al GT198, y explorando otros nuevos naturales.
La producción de nuevos vasos sanguíneos normalmente ocurre durante el desarrollo y para ayudar a reparar las lesiones. El cáncer secuestra esta respuesta biológica normal para apoyar su crecimiento. Normalmente, las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos se depositan, luego llegan pericitos contráctiles para abarcar las células endotelialespara estabilizarlos y formar la capa exterior de los vasos sanguíneos. Con el tiempo, los pericitos se convierten en células de músculo liso aún más resistentes.
Ko y sus colegas informaron el año pasado que el gen GT198, que normalmente reduce el riesgo de cáncer al reparar el ADN dañado, parece causar cáncer de mama cuando muta en los pericitos que producen tejido mamario.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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