Una nueva investigación del Instituto de Investigación Scripps TSRI puede dar a los científicos la oportunidad de atacar los tumores antes de que hagan metástasis. El estudio, publicado recientemente en la revista de investigación Nature oncogén muestra que una proteína llamada LTBP3 alimenta una reacción en cadena que hace que algunos tumores en desarrollo temprano desarrollen nuevos vasos sanguíneos. Estos vasos actúan como carreteras para diseminar células cancerosas por todo el cuerpo, sembrando tumores metastásicos muy temprano.
"Los niveles más bajos de LTBP3 parecen estar asociados con un mejor pronóstico en pacientes con ciertos tipos de cáncer", dice Elena Deryugina, PhD, profesora asistente en TSRI y primer autor del nuevo estudio. Deryugina dirigió el estudio colaborativo con los autores principales JamesP. Quigley, PhD, profesor de TSRI, y Daniel Rifkin, PhD, profesor de la Facultad de Medicina de la NYU.
Su investigación aborda un desafío de larga data en medicina. Con los años, una potente molécula de factor de crecimiento llamada TGF? Ha llamado la atención de muchos investigadores del cáncer. TGF? Tiene múltiples funciones en personas sanas y en enfermedades, y puede sertanto un promotor como un supresor del crecimiento de las células tumorales. Aunque el TGF® ha sido un objetivo tentador para la terapia del cáncer durante mucho tiempo, los científicos aún no saben cómo amortiguar sus efectos nocivos sin interferir con sus funciones normales en el cuerpo.
Como colaboradores de mucho tiempo, Deryugina y Quigley han dirigido investigaciones que muestran que los pasos iniciales de la metástasis tumoral pueden ocurrir cuando un tumor primario es apenas detectable. Este trabajo despertó su interés en el papel de LTBP3, abreviatura de TGF latente.Proteína 3. Sabían que LTBP3 se asocia con TGF? Para regular su secreción, activación y maduración, pero se preguntaban qué más podría controlar LTBP3.
¿Podría LTBP3 establecer TGF? En su camino de acción dañino en tumores en etapa temprana, y podría LTBP3 tener su propio papel, independiente de TGF ?, en metástasis de cáncer?
Los investigadores utilizaron modelos de tumor de embrión de pollo y un modelo de roedor de cáncer de cabeza y cuello para descubrir cómo LTBP3 participa en la propagación de células tumorales agresivas. Derribaron la expresión y secreción de LTBP3 en líneas de células tumorales humanas que representan carcinoma, carcinoma de cabeza y cuelloy un fibrosarcoma. En cada modelo, el equipo descubrió que sin LTBP3, las células tumorales primarias no podrían hacer metástasis de manera eficiente.
"Nuestros hallazgos experimentales mostraron que LTBP3 está activo en los primeros pasos de la diseminación metastásica", dice Quigley.
"Específicamente, LTBP3 parece ayudar a los tumores a desarrollar nuevos vasos sanguíneos en un proceso llamado angiogénesis, que es crítico para la intravasación de las células tumorales. Eso es cuando las células cancerosas entran en los vasos sanguíneos de tamaño y permeabilidad definidos", agrega Deryugina.
Es importante destacar que los nuevos datos están en línea con los hallazgos clínicos de que los niveles de LTBP3 pueden indicar una mejor supervivencia general en pacientes con cáncer con carcinomas de cabeza y cuello en etapa temprana.
Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que LTBP3 puede ser un buen objetivo farmacológico "aguas arriba" para tratar tumores en etapa temprana sin afectar funciones más complejas de TGF en otras partes del cuerpo.
Luego, los investigadores planean investigar con precisión cómo LTBP3 y TGF? Se asocian bioquímicamente en la inducción de nuevos vasos sanguíneos en las profundidades de un tumor.
Otros autores del estudio, "LTBP3 promueve eventos metastásicos tempranos durante la diseminación de células cancerosas", fueron Ewa Zajac, PhD, y Tomoki Muramatsu, PhD, del Instituto de Investigación Scripps; y Lior Zilberberg, PhD, Grishma Joshi, PhD, yBranka Dabovic, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud otorga R01CA157792 ED, R01CA105412 JQ y R01CA034282 DR.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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