La investigación dirigida por Nicolas Bazan, MD, PhD, Profesor Boyd y Director del Centro de Excelencia en Neurociencia de LSU Health New Orleans, descubrió una nueva clase de mediadores o desencadenantes bioquímicos que denominó elovanoides ELV.primeros mensajeros químicos bioactivos hechos de ácidos grasos poliinsaturados de cadena muy larga omega-3 VLC-PUFA, n-3 que se liberan en respuesta a la lesión celular o cuando las células se enfrentan a adversidades para la supervivencia. Este descubrimiento proporciona la primera evidencia de laexistencia de elovanoides y de su importante papel en la protección y el mantenimiento de la supervivencia de las células fotorreceptoras y el epitelio pigmentario de la retina RPE. El trabajo se publica en línea en Nature Research's Informes científicos .
"Creemos que este descubrimiento representa un nuevo concepto de biología que será transformador en la medicina", dice Nicolas Bazan, MD, PhD, Profesor Boyd y Director del Centro de Excelencia en Neurociencia en LSU Health New Orleans.
Esta investigación revela un avance mecanicista en la comprensión de cómo las células están protegidas del daño inminente. El estrés oxidativo no compensado es a menudo un evento temprano asociado con la muerte de la retina, la neurona o las células del corazón, y el epitelio y la retina del pigmento retiniano están bajo estrés continuo.
"Encontramos que los elovanoides tienen estructuras únicas y que mejoran la expresión de proteínas pro-supervivencia en las células que sufren estrés oxidativo no compensado", dice el Dr. Bazan.
El laboratorio de Bazan descubrió, identificó y caracterizó estructuralmente esta nueva clase de moléculas en las células epiteliales del pigmento retiniano humano. Debido a su biología, se clasifican como mediadores y se derivan del ácido docosahexaenoico DHA. El DHA está presente abundantemente en la retina ytambién sirve como precursor de las moléculas de señalización llamadas docosanoides que promueven la estabilidad y el equilibrio celular y actúan para proteger la célula. El ácido graso de 26 carbonos derivado del ácido DHA o ácido eicosapentaenoico EPA es una molécula que actúa sobre la enzima alargadora ELOVL4, quese expresa en las células fotorreceptoras. Las mutaciones ELOVL4 están relacionadas con la pérdida de visión y la disfunción neuronal. Esto tiene implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias para afecciones como la enfermedad de Stargardt y otras formas de degeneración retiniana.
Bazan y su equipo descubrieron que los ELV están hechos de 32 o 34 precursores de ácidos grasos de longitud de carbono producidos naturalmente en células epiteliales de pigmento retiniano humano RPE. La mayoría de los mediadores o mensajeros de lípidos conocidos se derivan de 18, 20 o 22Los precursores de ácidos grasos de longitud de carbono, incluidas las prostaglandinas, los leucotrienos, los lipoxínos, los endocanabinoides, las resolvinas y los docosanoides. Los elovanoides tienen estructuras que recuerdan a los docosanoides pero con diferentes propiedades fisicoquímicas y vías biosintéticas reguladas alternativamente.su potencia. Los elovanoides más largos pueden alcanzar y unirse durante un período de tiempo más largo a los receptores en las células necesarias para inducir la supervivencia celular.
"Este es un descubrimiento muy emocionante que abre un camino para expandir la ciencia de la neuroprotección", dice Bazan. "Nuestra investigación revela posibles objetivos terapéuticos para las enfermedades de degeneración de la retina. Además, estos hallazgos proporcionan importantes avances conceptuales de gran relevancia parala supervivencia de las células neuronales y de cualquier otra en el cuerpo activando la neuroprotección usando un conjunto de moléculas que imitan cómo el cuerpo activa naturalmente esta protección ".
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Materiales proporcionado por Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Louisiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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