En 2014, el proyecto The Cancer Genome Atlas TCGA descubrió que hay cuatro subtipos moleculares de cáncer gástrico: subtipo del virus de Epstein-Barr EBV; subtipo de inestabilidad de microsatélites MSI; subtipo genómicamente estable GS; e inestabilidad cromosómicasubtipo CIN.
Lee dijo que la mayoría de los pacientes con cáncer gástrico en estadio temprano se tratan con una resección quirúrgica, seguida de quimioterapia ". Sin embargo, los resultados varían significativamente y esa diferencia en los resultados clínicos probablemente se deba a diferencias biológicas y moleculares en los tumores. Estas diferencias se hanno se ha entendido completamente ".
Para identificar la importancia clínica de los cuatro subtipos, Lee y sus colegas volvieron a analizar los datos de expresión génica de estos subtipos utilizando datos de la cohorte de cáncer gástrico del proyecto TCGA. Usaron esos datos para desarrollar modelos de predicción y probaron los modelosen dos cohortes independientes de 267 y 432 pacientes con cáncer gástrico, respectivamente, en Corea del Sur y en el MD Anderson.
En general, encontraron que el subtipo de VEB se asoció con el mejor pronóstico tanto para la supervivencia libre de recurrencia SLR como para la supervivencia general, y el subtipo GS se asoció con el peor pronóstico.
El subtipo MSI se asoció con un pronóstico moderado. El subtipo CIN también se asoció con un pronóstico moderado, pero peor en la cohorte surcoreana que en la cohorte MD Anderson. Lee dijo que esto sugiere que el subtipo CIN puede ser menos homogéneo y, por lo tanto,más difícil de caracterizar.
El estudio también buscó examinar si subtipos específicos de cáncer gástrico estaban asociados con un beneficio clínico de la quimioterapia adyuvante. Los investigadores basaron esta parte del estudio únicamente en la cohorte del MD Anderson, porque más de la mitad de ellos habían recibido quimioterapia adyuvante.en comparación con un segmento más pequeño de la población de Corea del Sur.
Esta parte del estudio indicó que los pacientes con el subtipo de NIC recibieron el mayor beneficio de la quimioterapia; la tasa de SLR a tres años fue del 58,7 por ciento para los que habían recibido quimioterapia, en comparación con el 33,5 por ciento para los que no la habían recibido.El subtipo GS no mostró ningún beneficio, mientras que aquellos con el subtipo MSI mostraron un beneficio moderado. Los efectos de la quimioterapia en los pacientes con el subtipo EBV no se pudieron evaluar, porque todos los pacientes la habían recibido, sin dejar ninguna base para la comparación.
Lee dijo que la falla del subtipo GS para responder a la quimioterapia fue uno de los hallazgos más intrigantes del estudio.
"Esto significa que necesitamos encontrar nuevos objetivos y medicamentos para este subtipo", dijo Lee, y agregó que los pacientes con el subtipo GS podrían ahora evitar los efectos secundarios dañinos de la quimioterapia que probablemente no funcionarán.
Lee dijo que los resultados del estudio indican que clasificar los casos de cáncer gástrico según el subtipo podría proporcionar orientación a los médicos mientras intentan determinar la mejor opción de tratamiento para un paciente en particular.
"Estos hallazgos, si se confirman, podrían proporcionar información para la medicina personalizada", dijo Lee. "A medida que aprendamos más sobre las características biológicas asociadas con cada subtipo, ayudará a determinar qué pacientes se beneficiarán de la inmunoterapia, quimioterapia u otrosOpciones de tratamiento."
Lee dijo que la principal limitación del estudio es que los datos se recopilaron retrospectivamente. Se necesitarían más investigaciones para confirmar los hallazgos en un entorno de estudio prospectivo.
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Materiales proporcionados por Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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