Si bien los intentos anteriores para tratar el melanoma no cumplieron con las expectativas, un equipo internacional de investigadores tiene la esperanza de que un compuesto que probaron tanto en ratones como en células humanas en una placa de Petri da un paso positivo hacia la creación de un medicamento que pueda matar las células cancerosas del melanomasin dañar las células sanas cercanas.
En una serie de estudios dirigidos por el Dr. Arun Sharma, profesor asociado de farmacología y el Dr. Shantu Amin, profesor de farmacología, ambos del Penn State College of Medicine, los investigadores diseñaron y sintetizaron un compuesto llamado naftalamida-isoselenocianato - NISC-6 - para inhibir tanto la ruta Akt1 como la actividad de la topoisomerasa IIα humana - topo IIα -, que contribuyen al crecimiento del tumor de melanoma.El melanoma, que es causado principalmente por la exposición a los rayos ultravioleta del sol, representa menos del 5 por ciento de la pielcasos de cáncer, pero causa más del 75 por ciento de las muertes por cáncer de piel.
En el estudio, el compuesto causó la muerte de las células de melanoma humano e inhibió el crecimiento tumoral en aproximadamente un 69 por ciento en un modelo de ratón.
Según los investigadores, quienes informan sus hallazgos en una edición reciente de la Revista Europea de Química Medicinal los intentos recientes de usar medicamentos para tratar el melanoma no son completamente efectivos. Los tratamientos actuales para pacientes con melanoma incluyen dacarbazina y temozolomida, que tienen una tasa de respuesta insatisfactoria. Otro medicamento, vemurafenib, PLX-4032, funciona bien inicialmente, pero ellos tumores desarrollan resistencia en 6 a 7 meses.
Los investigadores combinaron algunos enfoques diferentes de su trabajo anterior para desarrollar el nuevo compuesto.
"Fue más un diseño de fármaco basado en fragmentos", dijo Sharma. "Tomamos el resto de isoselenocianato fragmentos de un diseño de fármaco anterior en el que habíamos trabajado y luego lo combinamos con el resto de naftalamida de mitonafida, un inhibidor de topo IIα."Mitonafide mostró actividad antitumoral tanto preclínicamente como en ensayos clínicos de fase I y fase II, pero falló debido a problemas de toxicidad sistémica".
El resto isoselenocianato se diseñó a base de isotiocianatos naturales, que se pueden encontrar en vegetales, como el brócoli y la coliflor, y son conocidos por sus propiedades de prevención del cáncer.
"Hay muchas recomendaciones que, por ejemplo, el brócoli puede reducir sus probabilidades de contraer cáncer", dijo Sharma. "Esas son buenas recomendaciones para la prevención, pero los compuestos en las verduras por sí solos pueden no ser lo suficientemente potentes como para ser utilizadosen un ambiente terapéutico "
Para mejorar la efectividad, los investigadores modificaron el medicamento reemplazando el azufre en un compuesto que estudiaron anteriormente con selenio, y variando la longitud de la cadena de alquilo para crear isoselenocianato. Se analizaron varias variaciones antes de que los investigadores llegaran a un compuestoque pensaron que podrían matar las células cancerosas sin aumentar los niveles de toxicidad.
Los investigadores agregaron que el nuevo compuesto fue diseñado para reducir la toxicidad y mejorar la resistencia a los medicamentos mediante el tratamiento de células de melanoma que contienen BRAF de tipo salvaje y BRAF mutado. Por ejemplo, vemurafenib es más efectivo en melanoma que contiene la mutación BRAFV600E, que las células de melanoma conproteína BRAF de tipo salvaje.
"Lo diseñamos para una fácil eliminación del cuerpo, por lo tanto, la toxicidad debería reducirse", dijo Sharma. "También pensamos, con este compuesto y este tipo de enfoque, si va más allá, deberíamos poderretrasar o superar la resistencia porque no solo se dirige a las células de melanoma mutante BRAF, sino también a las células de melanoma de tipo salvaje BRAF ".
Mientras los investigadores todavía están en el proceso de estudiar el mecanismo real detrás de cómo funciona el medicamento, el compuesto parece apuntar a un proceso que guía la división y el crecimiento celular, según Deepkamal Karelia, un académico postdoctoral en farmacología, Penn State, quien trabajó con Sharma.
"Cuando una célula se divide y crece, el ADN en el interior se enredará de la misma manera que lo haría una soga si la toma y sigue girando en círculos, se enredará. Para desenredar la soga, puede cortarla y unirlacuerda o pasar mucho tiempo girándolo en dirección opuesta para desenredarlo ", dijo Karelia." El ADN tiene el mismo problema en nuestras células. Para resolver el problema, nuestros cuerpos tienen una proteína llamada topoisomerasa, que corta el ADN y se une de nuevopara liberar el estrés. Lo que mostramos en este documento es que este compuesto puede inhibir esa actividad de la proteína topo IIα: el ADN no puede desenrollarse ".
Sharma dijo que NISC-6 también puede funcionar en otras formas de cáncer, que probablemente se incluirán en futuras investigaciones.
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Materiales proporcionado por Estado Penn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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