Investigadores del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute SBP en Lake Nona, Florida, han demostrado que la señalización mejorada del péptido natriurético NP en el tejido adiposo protege contra la obesidad y la resistencia a la insulina. Los resultados sugieren que aumentar los niveles de NP en el tejido adiposo puedeser una vía importante para explorar para combatir la enfermedad metabólica. El estudio fue publicado en Señalización científica .
"Durante años hemos sabido que los NP controlan la presión arterial y pueden promover la conversión de grasa blanca 'mala' que almacena energía en grasa marrón 'buena' que quema energía", dice Sheila Collins, Ph.D., profesora en IntegrativaPrograma de metabolismo en SBP Lake Nona y autor principal del artículo: "Lo que descubrimos en este estudio es el papel importante de las NP en el manejo del metabolismo y la resistencia a los efectos nocivos de una dieta alta en grasas".
Fabricados en el corazón, los péptidos natriuréticos NP auriculares y tipo B son hormonas que originalmente se descubrió que modulan la sal y el agua para controlar la presión arterial. Estos péptidos transmiten sus señales a través del receptor de péptido natriurético A NPRA. Mientras tanto, natriuréticoel péptido receptor C NPRC elimina los NP de la circulación.
"Queríamos explorar la diferencia entre niveles elevados de NP en el tejido adiposo en comparación con el tejido del músculo esquelético. Comprender las distinciones puede ayudarnos a diseñar estrategias y tratamientos para mejorar potencialmente la salud metabólica, incluida la obesidad y la resistencia a la insulina", dice Collins.
Para estudiar esta interacción, los investigadores estudiaron ratones con receptores NPRC eliminados selectivamente en el tejido adiposo o en el músculo esquelético. Si bien la eliminación de NPRC en el músculo no proporcionó protección contra una dieta alta en grasas, la eliminación del receptor en el tejido adiposo mejoró la sensibilidad a la insulina,previno la obesidad y aumentó la absorción de azúcar en la grasa marrón que aumenta el metabolismo. Además, los ratones adiposos noqueados mostraron un mayor gasto de energía y menos inflamación.
"Por lo general, cuando alimentas a los ratones con dietas ricas en grasas, obtienen hígado graso", dice Collins. "En los ratones sin NRPC en el tejido adiposo, el hígado estaba completamente limpio y desprovisto de lípidos almacenados, lo que estoy seguro contribuye a que mejorenrendimiento metabólico general "
Estos hallazgos coinciden con la investigación clínica que ha demostrado que las personas naturalmente delgadas tienden a tener mayores concentraciones de NP en la sangre. Por el contrario, el aclaramiento de NP tiende a aumentar en el tejido adiposo, eliminando estos péptidos de la sangre y dificultando la NP efectivaseñalización para suceder.
Alrededor de un tercio de los adultos en los EE. UU. Son obesos, lo que aumenta su riesgo de diabetes tipo 2, síndrome metabólico, enfermedad del hígado graso y otras afecciones. Con estos resultados, los científicos pueden comenzar a explorar los NP como objetivos terapéuticos. Esto requerirá una investigación intensa,ya que cualquier tratamiento efectivo debe evitar los efectos adversos sobre la presión arterial. Si bien este estudio aumentó la señal de NP al eliminar los NPRC, otro enfoque podría ser centrarse en las NPRA.
"Creo que esto refuerza aún más que es realmente el tejido adiposo el que es un sitio importante para aprovechar este mecanismo de señalización", dice Collins. "Podríamos hacer versiones de estos péptidos que se unan a la forma de señalización NPRA delreceptor mejor que la forma de depuración, o podríamos hacer agentes que solo sean reconocidos por el receptor de depuración, proporcionando así un mejor acceso de los NP a NPRA.
"Sin embargo, antes de que cualquier terapia pueda avanzar, se debe trabajar más para comprender mejor estos mecanismos de protección y desenrollar las complejas interrelaciones entre NP, grasa blanca, grasa marrón y posiblemente otros jugadores", agrega Collins.
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford-Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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