Los pacientes con cáncer de pulmón no resecable o inoperable a menudo reciben un pronóstico sombrío, con bajas tasas de supervivencia más allá de unos pocos años. Los investigadores que exploran las terapias combinadas han descubierto recientemente tasas de supervivencia mejoradas hasta en un año cuando los pacientes tratados con un medicamento recientemente formuladoel régimen de quimioterapia también recibe radioterapia.
Un grupo de pacientes con cáncer de pulmón metastásico de células no pequeñas mNSCLC que ya se habían inscrito en un ensayo clínico recibieron radioterapia, además de su tratamiento con una nueva formulación de quimioterapia, mPEBev, diseñada para suEfectos inmunomoduladores y antiangiogénicos. El régimen de mPEBev está compuesto de cisplatino fraccionado, etopósido oral y bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos en el tumor. Los tratamientos se administraron de forma metronómica, espaciados en las dosis más seguras posibles para reducirefectos secundarios y toxicidad.
"Hemos establecido recientemente la seguridad y la actividad antitumoral del régimen mPEBev en el cáncer de pulmón no microcítico mNSCLC metastásico", dice el investigador principal, Dr. Pierpaolo Correale, MD, PhD., Director de OncologíaUnidad del Hospital Metropolitano de Reggio Calabria, Italia. "Presumimos que en pacientes sometidos al régimen mPEBev, el uso de radioterapia podría proporcionar inmunoestimulación adicional para mejorar su supervivencia a largo plazo", dice Correale.
"Descubrimos que la radioterapia, junto con su efecto citolítico directo sobre el tejido tumoral, también provoca eventos inmunológicos sistémicos, de manera similar a las vacunas contra el cáncer", agrega el profesor Luigi Pirtoli MD, profesor titular y director de Oncología Radioterápica de la Universidad de Siena,Italia. "Esta respuesta puede resultar en la regresión de metástasis a distancia, conocido como el efecto abscopal, como lo sugieren los mecanismos inmunológicos investigados por nuestro equipo en investigaciones previas".
Los hallazgos del Dr. Correale y sus colegas fueron recientemente aceptados para su publicación en la revista Oncotarget .
Los autores son un grupo multidisciplinario de investigadores italianos, dirigido por el Dr. Pierpaolo Correale Hospital de Reggio Calabria, Italia; Prof. Luigi Pirtoli Hospital de la Universidad de Siena, Italia; y Prof. Antonio Giordano, MD, Ph.D., Director del Instituto Sbarro de Investigación del Cáncer y Medicina Molecular, Centro de Biotecnología, Universidad de Temple, Filadelfia.
Los investigadores identificaron candidatos para esta terapia de combinación en un análisis retrospectivo de un subconjunto de 69 pacientes que recibieron el régimen mPEBev en un ensayo clínico reciente. Cuarenta y cinco de estos pacientes también recibieron tratamientos de radioterapia paliativa en uno o más sitios metastásicos.
La supervivencia aumentó en el grupo de pacientes que recibieron radioterapia en un promedio de 10 meses, con la supervivencia más larga de más de dos años. [Quimioterapia versus quimioterapia + radioterapia: 12.1 +/- 2.5 IC 95% 3.35-8.6 vs 22.12+/- 4.3 IC 95% 11.9-26.087 meses; P = 0.015].
La supervivencia se correlacionó con la capacidad de mPEBev para inducir la respuesta inmune anticancerígena de las células dendríticas periféricas, así como aumentar la actividad antitumoral de las células T de memoria central y de memoria efectora.
Estos resultados sugieren que la irradiación tumoral puede prolongar la supervivencia de los pacientes con CPNM sometidos al régimen de mPEBev, presumiblemente al provocar un efecto inmunomediado y proporcionar los fundamentos para futuros estudios clínicos prospectivos en este enfoque de terapia combinada.
"Este es un buen ejemplo de investigación traslacional, desde el banco hasta la cama, donde una colaboración multidisciplinaria en realidad desarrolló nuevos modelos operativos de tratamiento para la enfermedad maligna más frecuente basada en modelos preclínicos sólidos", concluye el profesor Giordano, MD,PhD, Director del Instituto Sbarro de Investigación del Cáncer y Medicina Molecular, Centro de Biotecnología, Universidad de Temple en Filadelfia.
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Materiales proporcionado por Organización de Investigación en Salud Sbarro SHRO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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