Los investigadores del Hospital Brigham and Women's anunciaron hoy los resultados de un ensayo clínico que culminó con 25 años de trabajo de investigación cardiovascular. En la reunión de la Sociedad Europea de Cardiología y en un artículo publicado simultáneamente en el New England Journal of Medicine , Paul M. Ridker, MD, director del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares de BWH, y sus colegas presentaron los hallazgos de CANTOS Estudio de resultados de trombosis antiinflamatoria de Canakinumab, un ensayo diseñado para evaluar si la reducción de la inflamación entre las personas que han tenidoun ataque cardíaco previo puede reducir el riesgo de otro evento cardiovascular en el futuro. El equipo informa una reducción significativa en el riesgo de ataques cardíacos recurrentes, derrames cerebrales y muerte cardiovascular entre los participantes que recibieron un medicamento antiinflamatorio dirigido que redujo la inflamación pero no tuvo efectos sobrecolesterol.
"Estos hallazgos representan el juego final de más de dos décadas de investigación, derivado de una observación crítica: la mitad de los ataques cardíacos ocurren en personas que no tienen colesterol alto", dijo Ridker. "Por primera vez, hemosha sido capaz de demostrar definitivamente que la reducción de la inflamación independiente del colesterol reduce el riesgo cardiovascular. Esto tiene implicaciones de gran alcance. Nos dice que al aprovechar una forma completamente nueva de tratar a los pacientes, atacar la inflamación, podemos mejorar significativamente los resultados paraciertas poblaciones de muy alto riesgo "
CANTOS, diseñado por Ridker y sus colegas, está patrocinado por Novartis Pharmaceuticals, el fabricante del medicamento canakinumab, que se enfoca en la inflamación. El equipo de investigación inscribió a más de 10,000 pacientes que previamente tuvieron un ataque cardíaco y tenían niveles elevados y persistentes de niveles altossensibilidad a la proteína C reactiva hsCRP, un marcador de inflamación. Todos los pacientes en el ensayo recibieron atención estándar agresiva, que incluía altas dosis de estatinas para reducir el colesterol. Además, los participantes fueron aleatorizados para recibir 50, 150 o 300 mg de canakinumabo un placebo para el grupo control, administrado por vía subcutánea una vez cada tres meses. Los pacientes fueron seguidos por hasta cuatro años.
El equipo informa una reducción del 15 por ciento en el riesgo de un evento cardiovascular, incluidos ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares fatales o no fatales, para los pacientes que recibieron la dosis de 150 o 300 mg de canakinumab. También vieron un 17reducción porcentual en un punto final compuesto que incluyó hospitalización por angina inestable que requiere procedimientos cardiovasculares urgentes. La necesidad de procedimientos de intervención costosos, como cirugía de derivación y angioplastia, se redujo en más del 30 por ciento en el ensayo. Es importante destacar que estas reducciones son superiores ymás allá de la reducción en el riesgo que se observa después de tomar estatinas solo. No se observó ningún efecto para la dosis más baja de 50 mg.
En la población general, aproximadamente el 25 por ciento de los sobrevivientes de ataques cardíacos tendrán otro evento cardiovascular dentro de los cinco años, a pesar de tomar estatinas u otros medicamentos.
El fármaco utilizado en este estudio, canakinumab, es un anticuerpo monoclonal humano que neutraliza la interleucina-1. La interleucina-1 es una citocina proinflamatoria que, si se sobreexpresa, aumenta la inflamación en todo el cuerpo y aumentaniveles de hsCRP. En general, se descubrió que el medicamento era seguro en la población de CANTOS, pero los investigadores notaron un aumento de la infección mortal en aproximadamente uno de cada 1,000 pacientes tratados. Por otro lado, las muertes por cáncer se redujeron a la mitad con canakinumabtal que hubo una reducción no significativa en la muerte por cualquier causa.
Como Ridker presentará en su discurso ante la ESC, los participantes de CANTOS que lograron reducciones superiores a la media en hsCRP con canakinumab experimentaron el mayor beneficio clínico, una reducción de casi el 30 por ciento en el riesgo de un ataque cardíaco recurrente, accidente cerebrovascular o cardiovascularmuerte. Estos datos sugieren que será posible dirigir el canakinumab a quienes más lo necesitan y, simultáneamente, reducir la toxicidad para otros.
"CANTOS representa un hito en un largo viaje que implica la interleucina-1 en la enfermedad cardiovascular", dijo Peter Libby, MD, también del Hospital Brigham and Women's. "Los resultados no solo establecen el papel de la inmunidad innata en la aterosclerosis humana y hacen que sea procesabledécadas de investigación, pero también marcan el comienzo de una nueva era de la terapéutica ".
Ridker también se desempeña como investigador principal del CIRT Ensayo de reducción de la inflamación cardiovascular, patrocinado por el NHLBI, un ensayo clínico en curso que prueba la efectividad del metotrexato en dosis bajas en la enfermedad cardiovascular. A diferencia del canakinumab, el metotrexato en dosis bajas esun medicamento genérico y económico que se usa comúnmente para tratar la artritis reumatoide. Se esperan resultados de CIRT en dos o tres años.
"Estos resultados de ensayos clínicos se basan en décadas de ciencia básica y traslacional que ha proporcionado información mecanicista sobre el papel clave que desempeña la inflamación en eventos clínicos como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares", dijo Gary H. Gibbons, MD, director del NationalInstituto del Corazón, los Pulmones y la Sangre NHLBI ". Aunque este ensayo proporciona evidencia convincente de que atacar la inflamación tiene eficacia para prevenir eventos cardiovasculares recurrentes, esperamos resultados de ensayos adicionales, como el Ensayo de reducción de la inflamación cardiovascular financiado por el NHLBI, pararefinar aún más las mejores estrategias terapéuticas para prevenir la enfermedad cardiovascular ".
En el futuro, el equipo de investigación espera estudiar a pacientes con rupturas repentinas de la placa y buscar agentes biológicos adicionales que apunten a las vías inflamatorias. "Los cardiólogos deberán aprender sobre la inflamación hoy, de la misma manera que aprendimos sobre el colesterol 30 añosHace ", dijo Ridker." CANTOS es una demostración de cómo se producirá la medicina personalizada en el futuro, ya que ahora necesitamos distinguir a los pacientes de enfermedades cardíacas que tienen 'riesgo de colesterol residual' de aquellos que tienen 'riesgo inflamatorio residual'.los grupos requerirán diferentes intervenciones "
Estudios previos realizados por Ridker y sus colegas ayudaron a construir el caso de que hsCRP es tanto un marcador de inflamación como un predictor de riesgo de ataque cardíaco. Después de hacer observaciones iniciales en el Estudio de Salud Médica dirigido por Brigham y el Estudio de Salud de la Mujer, Ridker y sus colegas continuarondescubrir pruebas de una conexión entre los niveles más altos de hsCRP y un mayor riesgo de aterotrombosis a través de una serie de ensayos clínicos adicionales dirigidos por Brigham, que incluyen Colesterol y Eventos Recurrentes CUIDADO, PRINCE, LANCET, PROVE IT - TIMI 22 y JUPITER. La evidencia convincenteA partir de estos ensayos anteriores, se desarrolló el Puntaje de riesgo de Reynolds, que, además de los factores de riesgo tradicionales de edad, sexo, colesterol, presión arterial y tabaquismo, también incluye los niveles de hsCRP. La prueba electiva de hsCRP es actualmente parte de la mayoría de la prevención internacional.pautas para la detección del riesgo cardiovascular en la prevención primaria. Los datos actuales pueden extender este concepto a pacientes que han tenido un corazón entachuela o trazo en el pasado.
"En mi vida, he podido ver tres grandes épocas de cardiología preventiva. En la primera, reconocimos la importancia de la dieta, el ejercicio y el abandono del hábito de fumar. En la segunda, vimos el tremendo valor de los fármacos hipolipemiantescomo las estatinas. Ahora, estamos abriendo la puerta en la tercera era ", dijo Ridker." Esto es muy emocionante ".
CANTOS fue propuesto y diseñado por investigadores del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares de BWH, en colaboración con Novartis. Además de los doctores Ridker y Libby, otros investigadores del Hospital Brigham and Women's que contribuyeron de manera crítica a este trabajo incluyen a Jean MacFadyen, BA; Brendan M. Everett, MD; y Robert J. Glynn, ScD. Ridker y Glynn recibieron apoyo financiero para la investigación clínica de Novartis para llevar a cabo los CANTOS. Ridker se ha desempeñado como consultor de Novartis y figura como co-inventor de patentesen manos de BWH que se relacionan con el uso de biomarcadores inflamatorios en enfermedades cardiovasculares y diabetes que han sido autorizados por AstraZeneca y Siemens.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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