Un nuevo síndrome causado por mutaciones bialélicas, las producidas en ambas copias genéticas heredadas de la madre y el padre, en el gen FANCM predispone al cuerpo a la aparición de tumores y provoca el rechazo a los tratamientos de quimioterapia. Contrariamente a lo que los científicos creían,el gen no causa anemia de Fanconi. Los investigadores recomiendan modificar el monitoreo clínico de pacientes con estas mutaciones.
Una investigación dirigida por Jordi Surrallés, profesor del Departamento de Genética y Microbiología de la Universitat Autònoma de Barcelona, director de la Unidad de Genética del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau e investigador principal del Centro de Investigación de Redes Biomédicas enEnfermedades Raras CIBERER, ha identificado un nuevo síndrome genético causado por mutaciones en ambas copias del gen FANCM, también conocido como mutaciones bialélicas. Los resultados, publicados en Genetics in Medicine, la revista oficial del American College of Medical Genetics y partedel grupo Nature, sugieren que estas mutaciones predisponen al cuerpo a formaciones tempranas de tumores y toxicidad por quimioterapia.
En el artículo, el autor principal Massimo Bogliolo del grupo de investigación CIBERER dirigido por Jordi Surrallés analizó las mutaciones bialélicas en el gen FANCM en tres individuos. A pesar de que el número de pacientes siempre es bajo en este tipo de estudios, dado que tratan conenfermedades, se observó que hubo un inicio temprano de cáncer y toxicidad para la quimioterapia, pero los pacientes no presentaron malformaciones congénitas o fenotipos hematológicos que pudieran sugerir ser afectados por la anemia de Fanconi, una enfermedad rara que afecta a uno de cada 100,000 niñosHasta ahora se creía que el gen FANCM estaba relacionado con esta enfermedad, dado que en 2005 se observó la mutación bialélica en pacientes que padecían anemia de Fanconi.
En otro artículo publicado en el mismo volumen de la revista, los investigadores del grupo del Dr. Surrallés y el grupo de investigación dirigido por Javier Benítez en el CNIO y el CIBERER confirmaron que las mujeres con mutaciones bialélicas en el gen FANCM no desarrollaron anemia de Fanconi,pero presentó un mayor riesgo de cáncer de mama, toxicidad por quimioterapia y fragilidad cromosómica. Este artículo fue coordinado por Paolo Peterlongo, del Instituto de Oncología Molecular de Milán e incluyó la participación de varios hospitales y centros de investigación de Italia, Alemania, España y Suecia.
"Hasta ahora se pensaba que las mutaciones bialélicas en el gen FANCM causaban anemia de Fanconi, pero ahora hemos demostrado que no es así, dado que en los dos estudios hubo ocho pacientes con estas mutaciones y ninguno de ellos tenía anemia,"afirma Jordi Surrallés. Sin embargo, los pacientes habían sufrido cáncer a edades muy tempranas y también presentaban toxicidad por quimioterapia. Por lo tanto, en vista del nuevo síndrome, los autores recomiendan modificar la monitorización clínica de pacientes con mutaciones bialélicas en el gen FANCM y tomar precaucionescuando se usa quimioterapia y radioterapia debido a la toxicidad aguda que pueden producir.
Prueba de complementación genética
Para el estudio, los investigadores realizaron pruebas de complementación funcional, un tipo de análisis muy importante en proyectos de secuenciación masiva en los que hay varios genes mutados y no está claro cuáles son la fuente de la enfermedad. Las células del paciente tienen un fenotipo clarode hipersensibilidad química a DEB, un agente que causa daño al ADN las células del paciente no sobreviven a altas dosis de DEB. Por el contrario, cuando una copia sana del gen FANCM se transfirió a las células de los pacientes con la ayuda de un virus usando lentiviraltransducciones, los investigadores observaron la reversión de este fenotipo y las células se comportaron como si estuvieran sanas una respuesta similar a la de un donante sano. Este estudio funcional es la demostración genética de que el gen que causa la enfermedad es FANCM y, por lo tanto,Las mutaciones observadas en este gen son de naturaleza patógena.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universitat Autònoma de Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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