Las variantes raras combinadas con factores de riesgo genéticos de fondo pueden explicar muchos casos inexplicables de cáncer de mama familiar, y conocer los genes específicos involucrados podría informar la elección de estrategias de prevención y tratamiento, de acuerdo con los hallazgos presentados en una sesión plenaria en la American Society of HumanReunión Anual 2017 de Genética ASHG en Orlando, Florida
Los investigadores Na Li, MD, que presentaron el trabajo; Ian Campbell, PhD, investigador principal; y sus colegas del Centro de Cáncer Peter MacCallum en Melbourne, Australia, centraron su estudio en pacientes con alto riesgo de cáncer de mama: aquellos con unantecedentes personales o familiares que buscaban una explicación.
"Cuando sabe qué gen confiere el riesgo de cáncer de seno, puede proporcionar una estimación más precisa del riesgo, saber qué esperar y vigilar, y adaptar las estrategias de gestión de riesgos al paciente", dijo el Dr. Campbell.Desafortunadamente, en aproximadamente la mitad de estos pacientes de alto riesgo, no se encontró una causa genética conocida, lo que sugiere una explicación más complicada.En tales casos, los genetistas de cáncer habían sospechado durante mucho tiempo que estaba involucrado el riesgo poligénico riesgo conferido por una combinación de variantes genéticas.
Los genes no funcionan solos, sino más bien como parte del contexto genético general de uno, explicó el Dr. Li. "Ese fondo de" riesgo poligénico "es como un paisaje lleno de colinas y valles, con cada variante arriesgada como una casa enAdemás ", dijo." Si hereda una variante de alto riesgo, una casa alta, pero vive en un valle, su riesgo general de cáncer de seno puede terminar siendo promedio porque su panorama genético lo derriba ".
El concepto de riesgo genético de fondo no es nuevo, pero durante muchos años, los científicos no tenían las herramientas para recopilar y analizar los miles de genomas necesarios para cuantificarlo. Las mejoras recientes en la tecnología de secuenciación de próxima generación han abordado este desafío.Como resultado, el Dr. Li y sus colegas pudieron secuenciar hasta 1,400 genes candidatos de cáncer de seno en 6,000 pacientes familiares con cáncer de seno y 6,000 controles libres de cáncer. En esta gran muestra, buscaron posibles genes asociados al cáncer sugeridos por la literatura,colaboradores, y sus propios resultados anteriores, e identificaron al menos 46 genes que tenían al menos el doble de probabilidades de tener mutaciones entre las participantes con cáncer de mama que en aquellas que no lo tienen.
También usaron los datos para calcular una puntuación de riesgo poligénico para cada paciente, y combinaron esta puntuación con datos sobre sus variantes de riesgo alto y moderado para estimar el riesgo general de cada paciente de desarrollar cáncer de mama. En los próximos años, los investigadores planeanpara expandir el estudio internacionalmente para probar y refinar aún más sus hallazgos en las poblaciones. También esperan llevar estas estimaciones de riesgo más precisas a la clínica, para tranquilizar con mayor precisión a las mujeres sobre su riesgo personal de cáncer o, si el riesgo es alto,aconsejar estrategias preventivas como la detección a una edad más temprana.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Genética Humana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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