Investigadores del Centro de Medicina Individualizada de Mayo Clinic han descubierto pistas genéticas de por qué los tumores se resisten a una terapia específica que se usa para tratar el cáncer de próstata avanzado. Este descubrimiento puede guiar a los proveedores de atención médica hacia tratamientos individualizados para el cáncer de próstata resistente a la castración, una enfermedad mortal que nono responden a la terapia hormonal estándar. Hay varias terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. disponibles para el cáncer de próstata resistente a la castración, pero los tratamientos afectan a cada paciente de manera diferente.
Una nueva investigación de Manish Kohli, MD, investigador principal, y Liewei Wang, MD, Ph.D., co-investigador principal de laboratorio, ha encontrado marcadores genéticos que pueden predecir la resistencia al fármaco acetato de abiraterona / prednisona, un tratamiento dirigido adetener la progresión del cáncer de próstata avanzado con metástasis. Comprender los marcadores genéticos de los tumores y su resistencia a los medicamentos permite a los proveedores de atención médica combinar una terapia que probablemente tenga éxito en el primer intento.
La investigación del Dr. Kohli y sus colegas de Mayo, "Un estudio prospectivo de todo el genoma de metástasis del cáncer de próstata revela la asociación de la activación de la vía Wnt y el aumento de la proliferación del ciclo celular con resistencia primaria al acetato de abiraterona-prednisona", se publica en línea en la23 de octubre edición de Anales de Oncología .
"El cáncer de próstata es diferente en cada paciente", dice el Dr. Kohli. "En este estudio innovador, exploramos miles de características genéticas en cada tumor e identificamos genes específicos, por ejemplo, un conjunto de genes llamados genes de proliferación del ciclo celular- que ahora nos permiten adoptar un enfoque individualizado para el tratamiento con este fármaco. Nuestras observaciones mejoran el desarrollo de estrategias predictivas basadas en biomarcadores para pacientes con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración ".
La investigación proviene de un estudio en Mayo Clinic entre 2013 y 2015. La secuenciación del ADN del exoma completo, que analiza todos los genes que causan la enfermedad, y la secuenciación del ARN, que analiza en profundidad cada gen individual, se realizaron en tumores metastatizados de92 participantes del estudio antes del tratamiento. Esas mismas pruebas se volvieron a realizar después de 12 semanas. Los investigadores del laboratorio del Dr. Wang también intentaron hacer crecer el cáncer del paciente en ratones a partir de un trozo de tejido canceroso del paciente. Luego, se probaron medicamentos experimentales en cánceres que crecieron enratones.
"El descubrimiento de estas señales genéticas después de una evaluación tan elaborada y extensa de la estructura genética de los pacientes no se ha realizado previamente", dice el Dr. Kohli. "Tal conocimiento puede capacitar a los médicos para manejar mejor a los pacientes con castración en etapa avanzada-cáncer de próstata resistente. "
El cáncer de próstata afecta aproximadamente a 1 de cada 7 hombres en los EE. UU. - 10 a 20 por ciento de los cuales desarrollarán cáncer de próstata resistente a la castración. La esperanza de vida promedio en esa etapa avanzada es de menos de 19 meses.
"Esta investigación es un ejemplo de cómo Mayo Clinic y el Centro de Medicina Individualizada están transformando la atención del paciente a través de pruebas genéticas avanzadas para abordar las necesidades insatisfechas de nuestros pacientes con cáncer de próstata avanzado. Este descubrimiento es una forma adicional de personalizar los planes de tratamiento basadossobre la composición genética única de un paciente ", dice Keith Stewart, MB, Ch.B., Carlson and Nelson Endowed Director of the Mayo Clinic Center for Individualized Medicine y Vasek and Anna Maria Polak Professor of Cancer Research Division of Hematology-Oncology, MayoClínica.
Los investigadores de Mayo Clinic recomiendan realizar más estudios para determinar qué combinación de medicamentos superará mejor la resistencia a los medicamentos en pacientes con estos marcadores genéticos.
Este estudio fue financiado en parte por Mayo Clinic Center for Individualized Medicine; Minnesota Partnership for Biotechnology and Medical Genomics; US Department of Defense; National Institutes of Health - National Cancer Institute; Prostate Cancer Foundation; Mayo Clinic Schulze Cancer for NovelTherapeutics in Cancer Research; y los donantes filantrópicos de Mayo Clinic, AT Suharya y Ghan DH, y el Sr. y la Sra. Joseph y Gail Gassner.
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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