Al contrario de lo que se creía anteriormente, las células T que matan el cáncer del sistema inmunitario son más efectivas en el ambiente anóxico de un tumor cuando tienen acceso al factor de crecimiento VEGF-A. En un estudio del Instituto Karolinska publicado en célula cancerosa , los investigadores muestran cómo las células T no solo sobreviven en este microambiente empobrecido en oxígeno con la ayuda del factor de transcripción HIF-1a, sino que también se vuelven más efectivas para matar las células cancerosas en su interior.
Las células T citotóxicas son importantes para el sistema inmunitario en su capacidad de matar células tumorales. Cuando las células T entran en un tumor, se cree que explotan el factor de transcripción HIF, que, como todos los factores de transcripción, es una proteína que regula la expresión génica y, por lo tanto,la función de la célula. El factor de transcripción HIF también es especialmente capaz de ayudar a las células T a adaptarse al microambiente anóxico del tumor.
Los investigadores ahora muestran que es la variante HIF-1a la que permitió que las células T se adaptaran a este ambiente empobrecido en oxígeno y, por lo tanto, logran matar el tumor. Después de analizar la variante HIF-2a descubrieron que era menos importanteque HIF-1a por la capacidad de las células T de adaptarse a la falta de oxígeno y combatir el tumor.
"Observamos que las células T detectan oxígeno y, al adaptarse a una cantidad limitada de oxígeno, pueden ingresar a los tumores anóxicos, sobrevivir dentro de ellos y luego matarlos efectivamente", dice el profesor Randall Johnson del Departamento de Biología Celular y Molecular del Instituto Karolinska, quien dirigió el estudio.
Los investigadores también usaron modelos de ratones para tratar de eliminar el VEGF-A un factor de crecimiento que hace crecer los vasos sanguíneos y uno de los genes objetivo del HIF de sus células T.
"Al hacer esto, descubrimos que los tumores crecieron y que la formación de nuevos vasos sanguíneos cambió", explica el profesor Johnson. "Esto es interesante porque anteriormente se pensaba que los tumores se mueren de hambre cuando se reduce el VEGF-A. Nuestra investigación muestra quelas cosas son más complejas que esto. Espero que nuestro descubrimiento conduzca a una mejor terapia tumoral que maximice el efecto de las células T ".
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Materiales proporcionados por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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