En aproximadamente el 15 por ciento de los casos en que las parejas no pueden concebir, se desconoce la causa subyacente de infertilidad. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y de la División de Ciencias Biológicas de la UC San Diego han identificado una proteína enratones que deben estar presentes en los óvulos para que puedan completar el desarrollo normal. Sin la proteína, llamada ZFP36L2 o L2 para abreviar, los óvulos parecen normales, pero no pueden ser fertilizados por esperma. Los ratones hembra que carecen de L2 en sus óvulos ovulan y de otra manera son saludables, pero no producen descendencia.
Dado que los humanos también tienen la proteína L2, este hallazgo, publicado el 5 de febrero en Célula del desarrollo , ofrece a los investigadores un nuevo lugar para buscar respuestas a las causas inexplicables de infertilidad femenina en la actualidad.
"En mi práctica clínica, trabajo con parejas que luchan contra la infertilidad", dijo la autora principal, Heidi Cook-Andersen, MD, PhD, profesora asistente de medicina reproductiva y ciencias biológicas en la Universidad de California en San Diego y médico de la filial de la Universidad de California en San Diego.Reproductive Partners Fertility Center-San Diego. "Es frustrante que para muchos de ellos, no tenemos idea de por qué les resulta difícil concebir. Todas sus pruebas vuelven a la normalidad, pero hay muchas cosas importantes para la fertilidad que todavía no tenemos".t descubierto. Y no podemos probar lo que no sabemos. Es por eso que este estudio es tan emocionante para nosotros. Es otra pista ".
L2 juega un papel importante en las células al activar la descomposición de ARNm, un sistema que las células usan para desactivar la expresión génica cuando las proteínas codificadas por los ARNm ya no son necesarias. Algunos de los colaboradores del equipo habían descubierto previamente que L2 es necesaria para la sangre normaldesarrollo celular. Estos estudios anteriores también sugirieron un vínculo con la fertilidad femenina, pero no quedó claro si L2 desempeñó algún papel en el óvulo mismo.
Para responder a esta pregunta, Cook-Andersen y su equipo trabajaron con ratones hembra diseñados para carecer completamente de la proteína L2 solo en sus huevos. La proteína continuó funcionando normalmente en todas las otras partes del cuerpo del ratón.
Para determinar qué efecto tuvo esto sobre la fertilidad, el equipo de Cook-Andersen estableció un número igual de ratones machos fértiles con 10 hembras que carecían de L2 en sus huevos y 10 hembras normales. Luego rastrearon a los grupos durante seis meses. En ese tiempo,los ratones normales produjeron regularmente, dando a luz a una camada de siete u ocho cachorros aproximadamente cada 21 días, para un total de aproximadamente 60 ratones bebés.
Mientras tanto, los ratones hembra que carecían de la proteína L2 en sus huevos no tenían un solo cachorro.
El equipo luego preguntó por qué los ratones que carecían de L2 eran infértiles. Descubrieron que los huevos con deficiencia de L2 no podían someterse a un silenciamiento transcripcional global, un proceso que normalmente ocurre en las etapas finales del crecimiento del huevo. Durante este tiempo, la transcripción -La conversión de las "recetas" genéticas codificadas en ADN a ARNm, el mensajero que lleva la receta a la maquinaria de producción de proteínas de la célula, está completamente cerrada. Es un paso importante para hacer un buen huevo en animales, desde gusanos hasta humanos.Los huevos permanecen en este estado "tranquilo" hasta que son fertilizados y comienzan a desarrollarse como un embrión. Sin embargo, los huevos que carecen de L2 no lograron este paso y continuaron transcribiendo genes en ARNm y produciendo proteínas.
Cook-Andersen dijo que está claro que la infertilidad de los ratones se debió al menos en parte a que no se sometieron al silenciamiento transcripcional global. Pero también es posible que L2 afecte otros factores que influyen en la fertilidad.
Más allá de su importancia potencial en nuestra comprensión de la infertilidad humana, Cook-Andersen dijo que estos resultados son científicamente emocionantes porque indican que la descomposición de L2 y ARNm juegan un papel importante en el silenciamiento transcripcional global. Mirando más de cerca, descubrieron que L2 degrada los ARNm que regulanmarcas en las proteínas íntimamente asociadas con el ADN en el huevo, lo que proporciona una pista sobre cómo la descomposición de L2 y ARN podría detener la transcripción en el huevo. Anteriormente, no se sabía mucho acerca de cómo este evento crucial de desarrollo podría ocurrir en el momento adecuado en el huevodesarrollo.
"Muchos grupos de investigación están analizando cómo se regulan los genes desde la perspectiva de qué genes deben activarse para que una célula avance a la siguiente etapa de desarrollo, pero ahora vemos que es igual de importante saber qué geneslos genes necesitan ser desactivados ", dijo Cook-Andersen.
En el futuro, el equipo planea determinar si L2 juega un papel en la infertilidad humana. Mientras tanto, están utilizando el modelo de ratón para aprender más sobre los pasos necesarios para el silenciamiento transcripcional global e identificar factores adicionales necesarios para realizar unbuen huevo.
Los coautores del estudio también incluyen: Jennifer N. Dumdie, Kyucheol Cho, Madhuvanthi Ramaiah, David Skarbrevik, Sergio Mora-Castilla, Jens Lykke-Andersen, Louise C. Laurent, Miles F. Wilkinson, UC San Diego; Deborah F.Stumpo, Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental; y Perry F. Blackshear, Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental y Centro Médico de la Universidad de Duke.
Esta investigación fue financiada, en parte, por los Institutos Nacionales de Salud, Burroughs Wellcome Fund Career Award for Medical Scientists 1015559, Women's Reproductive Health Research K12 HD001259, Jones Foundation for Reproductive Medicine y American Society for Reproductive Medicine.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California San Diego Health . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :