Los científicos de la Universidad de Delaware y la Universidad de Illinois en Chicago han encontrado una nueva forma de matar las células de cáncer de hígado e inhibir el crecimiento del tumor. Primero, silencian una enzima celular clave, y luego agregan un medicamento poderoso. Describen sumétodos en un nuevo artículo publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
Esta investigación podría acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos para el cáncer de hígado, que actualmente es difícil de curar. A menudo, la cirugía no es una opción para el cáncer de hígado, y los medicamentos disponibles son modestamente efectivos. Más del 82 por ciento de los pacientes con cáncer de hígado muerendentro de los cinco años posteriores al diagnóstico, según los Institutos Nacionales de Salud.
Manipulación de células para matar el cáncer
Este proyecto se originó en laboratorios de la Universidad de Illinois en Chicago, donde los investigadores cultivaron células de cáncer de hígado y manipularon su expresión de una enzima llamada hexoquinasa-2. Luego, las células fueron tratadas con metformina, un medicamento para la diabetes que disminuye la producción de glucosa enel hígado.
El grupo de investigación de Maciek R. Antoniewicz, Profesor Centenario de Ingeniería Química y Biomolecular de la Universidad de Delaware, diseñó un conjunto de experimentos para medir cómo responden las células cancerosas a la pérdida de hexoquinasa-2, una enzima que ayuda a las células a metabolizar la glucosa, su fuente de alimento.
Antoniewicz es un experto en análisis de flujo metabólico, una técnica para estudiar el metabolismo en sistemas biológicos. Su grupo de investigación es uno de los pocos en el mundo con experiencia en una técnica llamada análisis de flujo metabólico 13C de células cancerosas, y recientemente publicóun artículo en Experimental & Molecular Medicine que describe sus métodos.
"Las complejidades del metabolismo de los mamíferos requieren un análisis a nivel de sistema de las redes y fenotipos subyacentes, y esto es en lo que se especializa mi laboratorio", dijo.
La cohorte UD usó espectrometría de masas para analizar las células cancerosas y luego determinó los flujos metabólicos intracelulares para células con y sin hexoquinasa-2. Sospechaban que las células privadas de hexoquinasa-2 morirían de hambre y morirían, pero sorprendentemente, encontraron que atacar a la hexoquinasa-2 solo tuvo un impacto marginal en la detención del crecimiento de células cancerosas. Se necesitaba otra arma, la metformina, para completar el trabajo.
"La importancia de nuestro trabajo es que demostramos que apuntar a la hexoquinasa-2 puede ser una estrategia exitosa para la terapia del cáncer, cuando también se apunta a un segundo mecanismo compensatorio con el medicamento metformina", dijo Antoniewicz.
Su trabajo proporcionó pistas importantes sobre cuál debería ser este segundo objetivo, proporcionando un terreno fértil para la próxima fase de investigación.
Finalmente, el equipo de investigación de la Universidad de Illinois en Chicago probó una combinación de reducción de hexoquinasa-2 y sorafenib, un medicamento contra el cáncer de hígado, en tumores de cáncer de hígado en ratones. Esta combinación funcionó mejor que cualquier tratamiento solo.
El trabajo fue apoyado por tres subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y un premio al mérito de la Administración de Veteranos.
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Materiales proporcionados por Universidad de Delaware . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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