Cuando el cuerpo ataca sus propios tejidos sanos en una enfermedad autoinmune, el daño a los nervios periféricos perjudica a las personas y causa dolor neuropático persistente cuando el aislamiento de los nervios en curación no se regenera por completo.
Desafortunadamente, no hay formas efectivas de tratar la afección. Ahora los científicos del Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati lo describen medicina natural una terapia molecular experimental que restaura el aislamiento de los nervios periféricos en ratones, mejora la función de las extremidades y produce menos molestias observables.
Publicado el 12 de febrero, el investigador principal del estudio es Q. Richard Lu, PhD, director del Centro de Tumores Cerebrales Infantiles de Cincinnati.
Para identificar posibles terapias, el equipo internacional de investigadores realizó un cribado epigenético de moléculas pequeñas para compuestos que inhiben las enzimas involucradas en los cambios epigenéticos en los cromosomas. Estos cambios alteran la forma en que se regula la actividad génica en las células. Los autores identificaron inhibidores moleculares pequeños ya utilizados paratratar ciertos tipos de cáncer y probarlos en tratamientos experimentales en ratones con nervios ciáticos lesionados.
Los compuestos moleculares se dirigen a la enzima HDAC3 histona desacetilasa 3. Los datos del estudio muestran que HDAC3 inhibe la regeneración del aislamiento en los nervios periféricos en recuperación.
"Notablemente, la inhibición temporal de HDAC3 aceleró con fuerza la formación de mielina que ayuda a aislar los nervios periféricos", dice Lu. "Esto promovió la recuperación funcional en los animales después de una lesión nerviosa periférica".
Restauración de relés de señal
El sistema nervioso periférico transmite señales del cerebro y la médula espinal el sistema nervioso central a las extremidades y los órganos. HDAC3 es una enzima que se encuentra en humanos y ratones. Su trabajo habitual en la formación de nervios periféricos es actuar como un freno molecular enLa producción del recubrimiento de mielina por las células de Schwann.
Después de una lesión nerviosa periférica, HDAC3 inicia cambios epigenéticos en los cromosomas y la regulación génica que restringen excesivamente la regeneración de mielina. Esto da como resultado un aislamiento nervioso demasiado delgado o no totalmente formado, bloqueando o ralentizando las señales entre la médula espinal, las extremidades y los órganos.
El tiempo es crucial
Los investigadores cronometraron cuidadosamente sus tratamientos dirigidos al inhibir HDAC3, tratando los modelos de lesión nerviosa en ratones solo durante una fase crítica de la regeneración nerviosa. Esto resultó en la cantidad correcta de remielinización para restaurar la función normal en los animales.
Según Lu, los investigadores muestran que bloquear el HDAC3 durante demasiado tiempo permite que la mielina crezca demasiado y provoque un aislamiento excesivamente grueso. Según los datos del estudio, los investigadores muestran que bloquear el HDAC3 durante demasiado tiempo. Esto también puede conducir a problemas funcionales en las extremidades.
De la ciencia a la medicina
La traducción de datos en el estudio actual a la aplicación clínica en pacientes humanos requerirá una extensa investigación adicional, dice Lu. Ahora que la terapia prospectiva se ha probado con éxito en ratones, los investigadores están explorando investigaciones adicionales en modelos animales que imitan más estrechamente la reparación denervios periféricos lesionados en las personas. Esto incluye observar específicamente algunas enfermedades desmielinizantes que afectan el sistema nervioso central, como la esclerosis múltiple.
Lu dijo que este trabajo permitirá a los científicos replicar y verificar sus hallazgos en ratones y otros modelos de laboratorio. También podrán evaluar los posibles niveles de dosificación. Si los resultados son positivos, Lu dijo que los investigadores podrían realizar posibles ensayos clínicos de Fase I en pacientesTener mielina deficiente en sus sistemas nerviosos periférico y central.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :