Los científicos escriben Comunicaciones de la naturaleza puede ser posible ajustar terapéuticamente un equilibrio de señales moleculares en constante cambio para garantizar que los nervios periféricos del cuerpo estén correctamente aislados y funcionen normalmente. En un estudio publicado el 26 de abril, sugieren que esta puede ser una forma de tratar las neuropatías o prevenir ladesarrollo de tumores periféricos de la vaina del nervio.
El estudio fue dirigido por investigadores del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati. Se buscó identificar las redes genéticas y moleculares que controlan la proliferación y diferenciación equilibradas de las células de Schwann en los nervios periféricos, una pregunta que hasta ahora no ha recibido respuesta. Células de Schwannforman una vaina protectora de mielina alrededor de los nervios, que actúa como aislamiento para garantizar la transmisión rápida de señales neuronales a las extremidades y otras partes del cuerpo.
Los investigadores descubrieron que la disfunción genética en lo que llaman el circuito de retroalimentación HIPPO-TAZ / YAP y proteína Gαs interrumpe la producción equilibrada de células de Schwann.
Si los números de células de Schwann son demasiado escasos y muy espaciados, se forma una mielina aislante insuficiente alrededor de los nervios, lo que conduce a defectos de aislamiento nervioso en los nervios periféricos de ratones de laboratorio. Un exceso de células de Schwann en personas con el trastorno genético neurofibromatosis 1 y 2 que tienen mutaciones en el gen supresor de tumores NF1 o NF2 se ha relacionado con el desarrollo de tumores de la vaina nerviosa.
"Estos hallazgos conducirán a futuros estudios destinados a modular o ajustar el equilibrio dinámico entre YAP / TAZ y Gαs, y esto puede conducir a nuevas estrategias terapéuticas", dijo Q. Richard Lu, PhD, investigador co-líder y científicodirector del Centro de Tumores Cerebrales de Cincinnati Children's. "Estas estrategias se centrarían en promover la mielinización en el sistema nervioso periférico para la enfermedad neuropática o inhibir la proliferación de células de Schwann que ocurre durante la formación de tumores de la vaina del nervio periférico como neurofibromas".
Colaborando en el estudio estuvo el co-investigador principal Mei Xin, PhD, y los primeros autores Yaqi Deng, PhD y Lai Man Natalie Wu, PhD todos en la División de Biología Experimental y Biología del Cáncer en Cincinnati Children's.
Los investigadores enfatizan que, debido a que el estudio se realizó con ratones, se requiere investigación adicional antes de que pueda confirmar si los datos se aplicarán directamente a la salud humana.
afecta a 20 millones de personas
Se estima que 20 millones de personas en los Estados Unidos tienen alguna forma de neuropatía periférica, según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares.
La afección se desarrolla como resultado del daño al sistema nervioso periférico, una gran red que transmite información entre el sistema nervioso central a otras partes del cuerpo. Los síntomas pueden variar desde entumecimiento, hormigueo, sensación de pinchazos o debilidad muscular. Algunos neuropáticoslas condiciones pueden volverse bastante severas y llevar a la parálisis.
Camino HIPPO
La vía molecular HIPPO funciona como un supresor tumoral que ayuda a controlar el desarrollo y el tamaño de los órganos en la mayoría de los organismos, desde las moscas de la fruta hasta los humanos. Ejerce este control regulando la proliferación celular y la transformación en tipos específicos de células de órganos. Cuando la vía se desregula -Al igual que durante la mutación genética, ayuda a impulsar el desarrollo de tumores.
Para comprender cómo la vía HIPPO controla la proliferación y la mielinización de las células de Schwann, los investigadores utilizaron pantallas de todo el genoma. Esto les permitió identificar genes específicos que se activan o desactivan mediante los co-reguladores de la función genética llamados TAZ y YAP en el núcleodel desarrollo de células de Schwann de ratón. Las moléculas - YAP proteína asociada a Sí y TAZ motivo de unión a PDZ - son reguladores críticos de genes y proteínas posteriores que son importantes para la expansión y especificación de células de Schwann formadoras de mielina.
Los investigadores también realizaron un análisis de transcriptoma que compara los nervios periféricos con o sin TAZ / YAP. Esto les dice a los investigadores qué genes o vías de señalización están controlados por TAZ / YAP.
Las pruebas de ocupación de genes y transcriptoma revelaron que, en células inmaduras de Schwann, TAZ suprime la expresión del gen que codifica la proteína Gαs. Cuando una célula de Schwann está alcanzando la madurez, la proteína Gαs se opone a las actividades de TAZ y YAP. Esto desacelera la célulaexpansión y permite que las células se desarrollen y formen mielina alrededor de los nervios periféricos.
Combinados, los procesos moleculares que involucran el circuito de retroalimentación HIPPO / TAZ / YAP y Gαs indican que actúa como un punto de apoyo que equilibra la proliferación y diferenciación de células de Schwann en los nervios periféricos, según los autores. El hallazgo también abre nuevas vías terapéuticas que puedenmodular y ajustar los procesos para tratar afecciones médicas asociadas.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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