Dr. Guillaume Canaud en el Hospital Necker-Enfants Malades - AP-HP, la Universidad Paris Descartes, Inserm Instituto INEM Necker Enfants Malades - Centro de Medicina Molecular y su equipo demostraron recientemente la eficacia de un nuevo medicamento, uninhibidor específico llamado BYL719, en una cohorte de 19 pacientes tratados en el Hospital Necker-Enfants Malades - AP-HP y que padecen el síndrome de CLOVES sobrecrecimiento lipomatoso congénito, malformación vascular, nevus epidérmico o trastornos similares.ensayos oncológicos fase I / II. No se han observado efectos secundarios significativos 18 meses después del comienzo del tratamiento. Este estudio, publicado en la revista Naturaleza , es un ejemplo de medicina de precisión y demuestra los principales beneficios de esta estrategia terapéutica para estos pacientes, que han visto mejorar significativamente su salud y calidad de vida.
Los pacientes que padecen el síndrome de CLOVES sobrecrecimiento lipomatoso congénito, malformación vascular, nevus epidérmico o trastornos similares tienen deformidades importantes y masas vasculares debido a mutaciones de un gen llamado PIK3CA. Este gen regula la proliferación y el crecimiento celular. Cuando se activa demasiado, causaEl crecimiento excesivo de las partes del cuerpo afectadas por la mutación. En consecuencia, los pacientes presentan síntomas que varían mucho según la cantidad de tejidos afectados, que pueden variar desde macrodactilia aislada dedos o dedos agrandados hasta formas muy graves que afectan todo el cuerpo.como el síndrome de CLOVES.
Las formas más graves implican el crecimiento excesivo de tejido adiposo, malformaciones vasculares, escoliosis, anomalías esqueléticas como el agrandamiento óseo mayor y la deformidad de órganos como el cerebro o los riñones. Hasta ahora, no se ha ofrecido tratamiento curativo para esos pacientes.para quienes el síndrome es potencialmente mortal en el corto a mediano plazo y para quienes las únicas opciones terapéuticas han sido los tratamientos sintomáticos. En los casos más graves, los pacientes se someten a procedimientos de embolización o cirugía de mutilación. Finalmente, es importante tener en cuenta queestos síndromes se asocian frecuentemente con dolor crónico y tienen importantes repercusiones en la calidad de vida y la vida social del paciente.
El gen PIK3CA con frecuencia muta en varios tipos de cáncer particularmente de mama y colon y es un objetivo terapéutico para la industria farmacéutica. Las mutaciones de PIK3CA en los cánceres son las mismas que se encuentran en pacientes que padecen el síndrome de CLOVES y trastornos similares.
A fines de 2015, un paciente de 29 años con síndrome de CLOVES fue remitido al Dr. Guillaume Canaud, especialista en la vía PIK3CA. Este paciente tenía una forma muy avanzada y potencialmente mortal de síndrome de CLOVES y pora quienes no se les pudo proponer cirugía ni embolización radiológica. El Dr. Guillaume Canaud se acercó al laboratorio Novartis que trabajaba en el campo de la oncología en un inhibidor específico del gen PIK3CA llamado BYL719. Este medicamento se encuentra actualmente en ensayos de oncología terapéutica fase I / IIEn enero de 2016, después de obtener la autorización de la ANSM Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios para utilizar este tratamiento experimental, el Dr. Guillaume Canaud administró el tratamiento en este primer paciente. Muy rápidamente, se observó un efecto positivo entodos los síntomas En particular, se observó una disminución significativa en el tamaño de las masas vasculares y los crecimientos excesivos que sufrió el paciente y se observó una mejora importante en su calidad de vida.Dieciocho meses después, este primer paciente había experimentado un solo efecto secundario, hiperglucemia, que estaba bien controlada por la dieta.
Al mismo tiempo, para comprender mejor esta enfermedad y el mecanismo de acción del medicamento, el Dr. Canaud y su equipo de investigación dentro de la Unidad INEM-Inserm U1151 crearon el primer modelo de ratón murino que recapitula todas las lesionesobservado en pacientes con síndrome de CLOVES.Los ratones fueron tratados con el medicamento BYL719 y aquí también se observó una mejora importante y rápida en su salud.
Sobre la base de estos resultados, en junio de 2016, el Dr. Canaud rápidamente reunió un grupo de trabajo compuesto por diez especializaciones médicas y quirúrgicas para atender a pacientes que padecen Síndrome de CLOVES o síndromes similares en el Hospital Necker - Enfants Malades - AP-HP. La idea detrás del grupo era proporcionar una mejor atención a los pacientes.
Durante el verano de 2016, una niña de 9 años que padecía una forma grave del Síndrome de CLOVES con una masa vascular potencialmente mortal para la cual no era posible ninguna intervención quirúrgica o embolización, recibió este tratamiento experimental. Una vez más, BYL719 recibió unefecto espectacular sobre todos los síntomas, deformidades y la masa vascular. Es importante tener en cuenta que no se observaron efectos secundarios en este primer niño, el primero en el mundo en recibir este tratamiento, y que su crecimiento no se vio afectado durante los 12 meses detratamiento.
En febrero de 2017, sobre la base de estos resultados, el Dr. Canaud y su grupo fueron autorizados por el ANSM para administrar el BYL719 a 17 pacientes adicionales 14 niños y 3 adultos con edades comprendidas entre 4 y 50 años seguidos en el hospital Necker, que tuvieron complicaciones potencialmente mortales y / o fueron programados para cirugía de reducción de volumen. Muy rápidamente después del inicio del tratamiento, observaron una mejora espectacular en su salud general de todos los pacientes. Todos los pacientes tuvieron una reducción rápida en el tamaño y volumen de los tumores vasculares,pero también las venas agrandadas y las extremidades anormales, también notaron una mejora en la apariencia de la piel y una disminución de la fatiga. Además, se observó una mejora en la escoliosis en todos los pacientes. Los pacientes pudieron regresar a la actividad física, interrumpir el tratamiento a base de morfina, volver a la escuela, etc.
Después de seis meses de tratamiento, estos 17 pacientes todavía están vivos y no se han sometido a ninguna intervención quirúrgica. Se observaron efectos secundarios menores, como úlceras en la boca, en tres pacientes.
Estos 19 pacientes continúan recibiendo BYL719 diariamente.
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Materiales proporcionado por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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