Los investigadores de la Universidad de Otago han descubierto una nueva propiedad de un nuevo fármaco antituberculoso que puede ayudar a desarrollar más fármacos para tratar el principal asesino de enfermedades infecciosas del mundo.
Globalmente, hay alrededor de 1.7 millones de muertes anuales que se atribuyen a la tuberculosis TB con incidentes crecientes de TB resistente a los medicamentos.
El profesor Greg Cook, del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Otago, junto con el becario posdoctoral Dr. Kiel Hards, han estado investigando uno de los primeros medicamentos contra la tuberculosis nuevos aprobados en más de 40 años, Bedaquiline, que se vende bajo la marcanombre Sirturo.
"La bedaquilina es el primer medicamento nuevo que se desarrolla después de 40 años de búsqueda de medicamentos más efectivos que combatan la TB y solo fue aprobado por la FDA Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. En 2012", explica el profesor Cook
"Pero un medicamento no será suficiente para revertir una pausa de 40 años en el desarrollo de medicamentos, por lo que nuestro laboratorio está buscando activamente nuevos medicamentos para la tuberculosis que complementen la bedaquilina y amplíen las opciones de tratamiento disponibles para los médicos en todo el mundo"
Para desarrollar medicamentos aún mejores para combatir la TB, el Dr. Hards dice que es importante entender por qué la bedaquilina es tan buena en primer lugar.
"Los aspectos más prometedores del medicamento son su capacidad de acortar el plazo de tratamiento a ocho semanas y que su objetivo no es convencional para un antimicrobiano. La bedaquilina interrumpe la capacidad de M. tuberculosis para generar energía", explica el Dr. Hards.
"Lo que descubrimos es que el medicamento tiene una segunda actividad o propiedad que puede explicar cómo es capaz de matar las células que no se replican. Esta segunda actividad denominada ionofórica implica el movimiento o el cierre de iones a través de la membrana micobacteriana que resulta enla disipación de los gradientes de iones críticos necesarios para el crecimiento y la supervivencia "
Potencialmente, su hallazgo que fue publicado recientemente en la revista internacional Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América podría tener ramificaciones para otros antibióticos, ya que podría ser el caso de que muchos otros antibióticos funcionen por este mecanismo, dice el profesor Cook.
"Creemos que podemos diseñar medicamentos antituberculosos más eficaces si incluimos propiedades similares a los ionóforos de manera similar a la bedaquilina", dice.
"La 'electricidad biológica' que estos iones normalmente crean es clave para la generación de energía y toda una serie de otros procesos celulares increíblemente importantes. Ya se sabía que la interrupción de estos gradientes de iones es letal para M. tuberculosis, pero antes de Bedaquiline no habíamedicamentos que podrían hacer esto y ser seguros en humanos "
El profesor Cook dice que es muy raro descubrir nuevas propiedades sobre las drogas, ya que los investigadores se centran con frecuencia en el objetivo principal de un medicamento y, a menudo, se ignoran los efectos secundarios o secundarios de los medicamentos.
"Los descubrimientos posteriores suelen ser fortuitos, pero en el caso de la bedaquilina nos dimos cuenta de que los datos anteriores no explicaban cómo podría matar las células no replicantes, por lo que seguimos presionando para encontrar la respuesta", explica.
"Muchos investigadores están volviendo su atención a centrarse en cómo los antimicrobianos realmente matan a las bacterias para descubrir nuevas vías de muerte celular. Estas ofrecen un tremendo potencial para desarrollar nuevos antimicrobianos".
Los investigadores de Otago fueron los investigadores principales en la investigación, pero trabajaron en colaboración con colegas de la Universidad Tecnológica de los Países Bajos, la Universidad de Illinois en los Estados Unidos y la Universidad de Vrije en Amsterdam.
El trabajo recibió apoyo financiero de Marsden Fund, Royal Society y Maurice Wilkins Center for Molecular Biodiscovery.
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Materiales proporcionado por Universidad de Otago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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