Un equipo de investigación del Broad Institute of MIT y Harvard, Massachusetts General Hospital MGH, y la Harvard Medical School informan un nuevo tipo de análisis del genoma que podría identificar grandes fracciones de la población que tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar enfermedades graves comunes.enfermedades, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, el cáncer de mama o la diabetes tipo 2.
Estas pruebas, que utilizan información de millones de lugares en el genoma para determinar el riesgo de cinco enfermedades, pueden indicar una mayor probabilidad de desarrollar las condiciones potencialmente fatales mucho antes de que aparezcan los síntomas. Si bien el estudio se realizó con datos del Reino Unido,sugiere que hasta 25 millones de personas en los EE. UU. pueden tener más del triple del riesgo normal de enfermedad arterial coronaria, y millones más pueden tener un riesgo elevado similar para las otras afecciones, basándose solo en la variación genética. La información genómica podría permitir a los médicospara centrar la atención particular en estos individuos, tal vez permitiendo intervenciones tempranas para prevenir enfermedades.
La investigación plantea preguntas importantes acerca de cómo este método, llamado puntuación de riesgo poligénico, debe desarrollarse y utilizarse en el sistema médico. Además, los autores señalan que las pruebas genéticas se basan en gran medida en información de personas de ascendencia europea, ylos resultados subrayan la necesidad de estudios más amplios de otros grupos étnicos para garantizar la equidad. El estudio aparece en Genética de la naturaleza .
"Hemos sabido por mucho tiempo que hay personas que corren un alto riesgo de enfermedad debido a su variación genética general", dijo el autor principal Sekar Kathiresan, miembro del instituto y director de la Iniciativa de Enfermedades Cardiovasculares en el Broad Institute, así como director del Centro de Medicina Genómica en MGH y profesor de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard. "Ahora, podemos medir ese riesgo utilizando datos genómicos de una manera significativa. Desde una perspectiva de salud pública, necesitamosidentificar estos segmentos de mayor riesgo de la población para que podamos brindar la atención adecuada "
Kathiresan dirigió el trabajo con los primeros autores Amit V. Khera, cardiólogo en MGH y miembro de la facultad menor en el laboratorio de Kathiresan, y Mark Chaffin, un biólogo computacional también en el laboratorio de Kathiresan.
Para desarrollar los algoritmos para calificar el riesgo de enfermedad, los investigadores primero reunieron datos de estudios de asociación a gran escala del genoma para identificar variantes genéticas asociadas con enfermedad de la arteria coronaria, fibrilación auricular, diabetes tipo 2, enfermedad inflamatoria intestinal o cáncer de mama.Para cada enfermedad, aplicaron un algoritmo computacional para combinar información de todas las variantes, la mayoría de las cuales tienen un impacto extremadamente pequeño en el riesgo, en un solo número o puntaje de riesgo poligénico. Este número podría usarse para predecir unlas posibilidades de una persona de contraer estas enfermedades en función de su genoma.
El equipo probó y validó los algoritmos de puntaje de riesgo poligénico en datos de más de 400,000 personas en el Biobanco del Reino Unido, una extensa base de datos de datos genómicos e información médica de participantes de ascendencia británica.
Es importante destacar que, según Khera, las personas con altos puntajes de riesgo poligénico para la enfermedad de la arteria coronaria no necesariamente exhibieron otros signos de advertencia de riesgo de enfermedad como hipertensión o colesterol alto.
"Estas personas, que corren varias veces el riesgo normal de sufrir un ataque cardíaco solo por los efectos aditivos de muchas variaciones, en su mayoría vuelan por debajo del radar", explicó. "Si entraron en mi práctica clínica, yono sería capaz de identificarlos como de alto riesgo con nuestras métricas estándar. Existe una necesidad real de identificar estos casos para que podamos enfocarnos en la detección y los tratamientos de manera más efectiva, y este enfoque nos brinda un posible camino a seguir ".
Así es como funcionó el puntaje para la enfermedad de la arteria coronaria: el algoritmo analizó más de 6.6 millones de ubicaciones en el genoma para estimar el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad mortal, que es el tipo más común de enfermedad cardíaca y una de las principales causas de muertepara adultos en los Estados Unidos. De los individuos en el conjunto de datos del Biobanco del Reino Unido, el 8 por ciento tenían más del triple de probabilidades de desarrollar la enfermedad en comparación con todos los demás, en función de su variación genética. En términos absolutos, solo el 0,8 por ciento de los individuos conlos puntajes de riesgo poligénico más bajos tenían enfermedad de la arteria coronaria, en comparación con el 11 por ciento de las personas con los puntajes más altos.
Para el cáncer de seno, una de las principales causas de muerte relacionada con malignidad en las mujeres, el predictor poligénico encontró que el 1.5 por ciento de la población del Biobanco del Reino Unido tenía más del triple del riesgo de tener la enfermedad en comparación con todos los demás.Los puntajes de riesgo poligénico tenían cinco veces el riesgo, lo que significa, en términos absolutos, que el 19 por ciento de las personas con los puntajes más altos tenían cáncer de seno, en comparación con alrededor del 4 por ciento de los individuos restantes. Los investigadores aplicaron un enfoque similar al puntaje de riesgo poligénico para el tipo2 diabetes, fibrilación auricular y enfermedad inflamatoria intestinal.
Para desarrollar pruebas de calificación de riesgo poligénico para otras enfermedades comunes, el equipo señala que será necesaria una investigación adicional para recopilar datos de asociación de todo el genoma y validar las puntuaciones con biobancos de referencia. Además, los cálculos actuales de riesgo poligénico se derivan en gran medida de la genéticaestudios realizados en personas de ascendencia europea, por lo que se necesitan más estudios para optimizar los algoritmos para otros grupos étnicos.
Sin embargo, los investigadores proponen que es hora de que la comunidad biomédica considere incluir este enfoque en la atención clínica. Para ello, se deben considerar una serie de factores, tales como: si la enfermedad tiene un componente genético; sila enfermedad es lo suficientemente prevalente en la población general para que valga la pena incorporarla a la atención clínica de rutina; y si conocer el riesgo genético de una enfermedad sería útil para guiar la atención para compensar este riesgo heredado.
"En última instancia, este es un nuevo tipo de factor de riesgo genético", dijo Kathiresan. "Visualizamos las puntuaciones de riesgo poligénico como una forma de identificar a las personas con alto o bajo riesgo de contraer una enfermedad, tal vez tan pronto como nacen, y luego usar esoinformación para orientar las intervenciones, ya sea modificaciones en el estilo de vida o tratamientos, para prevenir enfermedades.Para ataques cardíacos, preveo que cada paciente tendrá la oportunidad de conocer su número de riesgo poligénico en el futuro cercano, de manera similar a como pueden conocer sunúmero de colesterol en este momento "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Amplio del MIT y Harvard . Original escrito por Karen Zusi. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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