Sabemos que los antibióticos tratan las infecciones bacterianas. También sabemos por qué funcionan. Los antibióticos de tetraciclina, por ejemplo, impiden que las bacterias produzcan proteínas. Como una bota en una rueda, los medicamentos se unen al ribosoma de la célula bacteriana, donde se produce la proteína- y evitar que funcione. Sin proteínas, las bacterias se debilitan y mueren.
Recientemente, los investigadores descubrieron un posible nuevo trabajo para estos antibióticos de tetraciclina: tratamiento para la inflamación patológica y el cáncer en humanos.
Este tratamiento ha demostrado ser efectivo en ensayos clínicos. Dos pacientes, un hombre joven y una mujer de edad avanzada [1], que padecían enfermedades raras y rebeldes experimentaron una remisión completa después del tratamiento con doxiciclina, un tipo de tetraciclina. Otras variedades de tetraciclina han demostradopotencial en los primeros ensayos clínicos con pacientes que tienen una serie de enfermedades, incluidos cánceres metastásicos refractarios, artritis reumatoide y osteoartritis, síndrome de X frágil, sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA y aneurisma aórtico abdominal.
Y, sin embargo, a pesar de estos resultados prometedores, exactamente cómo funciona el tratamiento siguió siendo difícil.
Ahora, en un nuevo artículo publicado en Biología Química Celular Andrew Myers y su equipo brindan una respuesta. "A pesar de estos resultados clínicos prometedores y una gran cantidad de investigaciones científicas publicadas", señala el documento, "no se han identificado claramente objetivos o mecanismos relevantes para dar cuenta deestos efectos no canónicos de las tetraciclinas ". Esta brecha de conocimiento impide un mayor desarrollo y tratamiento de fármacos.
Entonces, Myers y su equipo se dispusieron a rastrear y mapear exactamente lo que sucede cuando dos análogos de tetraciclina, doxiciclina y Col-3, ingresan a una celda. Esto es lejos de ser fácil. Como rastrear un mouse en una tormenta de nieve, "el trabajo de detectiveencontrar objetivos de moléculas de drogas es muy difícil ", dice Jon Mortison, primer autor del artículo.
El equipo utilizó una técnica poderosa "aislamiento de afinidad en tándem con SILAC cuantitativo basado en espectrometría de masas MS - etiquetado de isótopos estables por aminoácidos en cultivo celular - proteómica" para aislar el objetivo de cada fármaco. Al hacerlo,observaron que ambos análogos se dirigen al ribosoma de nuestra célula, tal como lo hacen en una célula bacteriana.
"Hasta donde sabemos", señala el artículo, "esto representa la primera evidencia directa de que las tetraciclinas tienen efectos observables en los ribosomas citosólicos humanos".
Para descubrir esta evidencia, el equipo utilizó una estrategia novedosa para buscar los objetivos de tetraciclina. Creen que su método podría ser adoptado por otros investigadores con propósitos similares, para construir un mapa más amplio de cómo las drogas interactúan con nuestros cuerpos ". Objetivos de ARNen el descubrimiento de fármacos se está convirtiendo en un área de creciente interés ", dijo Mortison." Algunas grandes compañías y biotecnologías ya están saltando al espacio de identificar objetivos de ARN para sus tuberías ".
En adelante, el equipo espera aclarar si el punto exacto donde la doxiciclina y el Col-3 se unen a nuestros ribosomas podría aumentar su capacidad para retrasar la propagación de la inflamación y el cáncer. Dicha información precisa proporcionaría información crucial para el desarrollo de fármacos.
Se requiere más exploración para recopilar esta información. Pero Myers y su equipo han proporcionado una base crucial para que estos estudios continúen. Pronto, las tetraciclinas podrían ser una opción de tratamiento valiosa para numerosas enfermedades, incluido el cáncer. Mientras tanto, el nuevo equipoLa técnica podría, como una guía de campo bien diseñada, acelerar el descubrimiento de fármacos para una miríada de enfermedades.
[1] Ginns et al., 2003 y Moses et al., 2006, respectivamente
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Harvard . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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