Algunos virus pueden secuestrar y usar una enzima destinada a prevenir la enfermedad autoinmune para evitar la detección inmune. Ese descubrimiento de investigadores y colaboradores de Mayo Clinic aparece en PLOS Biología . También hay buenas noticias. El mismo equipo también definió cuánto material genético viral se necesita para revertir el proceso y, en cambio, activar el sistema inmunitario contra el virus.
Este material genético viral toma la forma de ARN, el primo químico del ADN. El ARN puede ser una cadena simple como una cadena o una estructura compleja llamada cadena doble. Varias proteínas inmunes humanas reconocen el ARN viral porque son tramos largos de cadenas doblespresente en el material genético del virus. Las células humanas crean su propio ARN para cumplir funciones vitales, que a veces tienen regiones cortas de doble cadena. Si el sistema inmunitario es activado por ARN de doble cadena humano, daría lugar a trastornos autoinmunes, cuandoel sistema inmune ataca por error al cuerpo
Los humanos han desarrollado una proteína llamada "ADAR1" adenosina desaminasas que actúa sobre el ARN para prevenir esta autoinmunidad. El síndrome de Aicardi-Goutières es un trastorno autoinmune raro pero debilitante que puede ser causado por una mutación perjudicial en el gen ADAR1. Pacientesque padecen Aicardi-Goutières producen respuestas inflamatorias contra sus propios cuerpos que causan daño a los tejidos, especialmente al cerebro.
Entonces, ¿cómo ADAR1 previene esta autoinmunidad?
ADAR1 reconoce los tramos cortos de ARN humano bicatenario y los cambia a hebras simples para que no activen el sistema inmunitario.
Pero ADAR es un arma de doble filo, según Roberto Cattaneo, Ph.D., líder del grupo de investigación con sede en Mayo Clinic. Explica que la proteína ADAR1 es un equilibrio entre prevenir la autoinmunidad y detectar virus, pero los virus tienenevolucionado para aprovechar ese equilibrio.
ADAR1 actuará sobre el ARN de doble cadena viral tan fácilmente como el ARN humano. La proteína cambia el ARN de doble cadena viral a cadenas simples, protegiendo así algunos virus de la detección inmune.
El grupo basado en Mayo Clinic pudo demostrar que hay un umbral de ARN viral de doble cadena donde ADAR1 ya no puede cambiar lo suficiente a cadenas individuales. Luego, el sistema inmune se activa por la presencia de cadenas dobles de ARN viral sin cambios.
"Ya había documentos publicados con ADAR siendo explotado. Ahora podemos dar números, un umbral. Tenemos una evaluación cuantitativa de lo que está sucediendo", dice el Dr. Cattaneo.
El estudio cita alrededor de 1,000 cadenas dobles de ARN como el umbral para la activación inmune. Los investigadores encontraron el umbral eliminando el gen ADAR1 en las células. Luego recolectaron y secuenciaron el ARN humano de estos experimentos. Al comparar el ARN humano de lo normalcélulas y células deficientes en ADAR1, pudieron determinar qué genes están afectados por ADAR1. Luego infectaron las células eliminadas de ADAR1 con el virus del sarampión o un virus del sarampión mutante que producía más ARN. Ninguno de los virus creció bien sin ADAR1. Sin embargo, cuandoreintrodujo ADAR1, el virus del sarampión normal pudo crecer bien, pero el virus mutante no lo hizo. Al comparar la cantidad de ARN bicatenario del virus mutante con el virus normal, pudieron estimar el umbral de la cadena doble.ARN cambiado por ADAR1.
"Evolutivamente, la historia es fascinante. Es un gen inducible por interferón. Nadie pensó que podría ser un factor pro-viral. No es así como lo pensamos", dice el Dr. Cattaneo.
El descubrimiento del grupo de cómo los virus secuestran ADAR y el umbral de ARN puede conducir a nuevas terapias antivirales que se dirigen a ADAR1 para que los virus no puedan usarlo para esconderse del sistema inmune.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Original escrito por Bob Nellis. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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