Muchos factores afectan el resultado del tratamiento del cáncer, como el tamaño y la ubicación del tumor, la disponibilidad de tratamientos efectivos y el momento de la intervención. Pero algunos cánceres son tan agresivos que el resultado es pobre, incluso después del diagnóstico temprano y la quimioterapia. Los investigadores se han enfocadosu atención en tratar de entender qué hace que algunos cánceres sean menos tratables que otros. Ahora, los investigadores del Children's Hospital Los Angeles revelan un mecanismo por el cual algunos cánceres engañan a las células sanas para que protejan los tumores.
Yves DeClerck, MD, del Children's Center for Cancer and Blood Diseases y del Saban Research Institute del Children's Hospital Los Angeles, ha dedicado su carrera a comprender cómo las células cancerosas interactúan con el tejido normal circundante para escapar de los efectos de la terapia.ha demostrado que los tumores con altos niveles de una proteína llamada inhibidor del activador del plasminógeno 1 PAI-1 son más agresivos y están asociados con peores resultados. En el nuevo estudio, publicado el 20 de noviembre en la revista Informes de celda , el equipo de DeClerck demostró que las células cancerosas usan PAI-1 para engañar al sistema inmunitario del cuerpo para que apoye el cáncer.
DeClerck y su equipo, dirigido por la investigadora postdoctoral Marta Kubala, PhD, caracterizaron una relación entre los tumores y el sistema inmune. "En este estudio, nos enfocamos en el papel de las células inmunes llamadas macrófagos y cómo el PAI-1 afecta su actividad", explica Kubala. Como jugadores importantes en el sistema inmune, los macrófagos encuentran y destruyen las células cancerosas o los invasores extraños como las bacterias. Mientras que los macrófagos normalmente se consideran anticancerígenos, el equipo de DeClerck demostró que PAI-1 empuja a los macrófagos a un cáncer alternativo y pro cancerígenoestado llamado M2 mediante el reclutamiento de jugadores comunes en el sistema inmune IL-6 y STAT3, señalando efectivamente a los macrófagos para apoyar en lugar de atacar las células tumorales.
"Un macrófago puede ser amigo o enemigo de las células cancerosas", explica DeClerck, quien también es profesor de pediatría en la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California. "El cáncer se comunica con los macrófagos, contandoellos se vuelven amigables. Entonces, los macrófagos cambian su comportamiento y apoyan el tumor ". Al alterar la función del tejido sano circundante, el cáncer puede sobrevivir y propagarse mejor".
El equipo de DeClerck también muestra que las células cancerosas pueden usar PAI-1 para promover el movimiento de estos macrófagos M2 pro-cancerígenos hacia los tumores, donde protegen el cáncer y reparan cualquier daño que la quimioterapia haya infligido. Este simbólico uno-dosel golpe culmina en un cáncer más fuerte y más difícil de tratar.
DeClerck y su equipo han descubierto lo que parece ser un mecanismo muy común utilizado por muchos cánceres para controlar parte del sistema inmunitario del cuerpo. Para investigar cómo esta comunicación celular podría afectar el tratamiento del cáncer, el equipo de DeClerck estudió el Instituto Nacional deHealth's Cancer Genome Atlas, una biblioteca de información genética de más de 11,000 muestras de pacientes, y descubrió que muchos tipos de cáncer diferentes tienen esta relación ". Observamos los datos de pacientes de neuroblastoma y cáncer de mama, próstata, colon y pulmón. Cada vez que vemosniveles más altos de PAI-1, vemos más evidencia de macrófagos M2 pro-cáncer ", dice DeClerck.
Esta nueva comprensión de cómo PAI-1 se comunica con los macrófagos para cambiar su actividad tiene el potencial de alterar nuestro enfoque para el tratamiento del cáncer ya que estos hallazgos son aplicables a la mayoría de los tipos de cáncer ". Está claro que el microambiente tumoral, incluidas las célulasdel sistema inmune, es crucial en el desarrollo del cáncer ", explica Kubala.
Si bien los cánceres varían ampliamente en términos de ubicación, tratamiento y tasas de supervivencia, su manipulación de los macrófagos representa un hilo común, que es importante para idear tratamientos mejorados para los cánceres agresivos ". Dirigir PAI-1 podría ser beneficioso para el cáncer", DeClerckdice, "pero aún queda mucho trabajo por hacer". Advierte que la respuesta no es tan simple como eliminar PAI-1, que también se realiza en un tejido sano y es una parte importante del proceso de coagulación de la sangre. Pero estos resultados,que descubren una vía completa de comunicación entre tumores y macrófagos, sientan las bases para una prometedora vía de investigación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :