Los macrófagos, células inmunes que engullen y digieren partículas y patógenos, proporcionan una primera línea de defensa contra bacterias y virus y también pueden ayudar a destruir las células cancerosas. Los macrófagos juegan un papel paradójico, y los macrófagos M1 estimulan al sistema inmunológico a actuar yMacrófagos M2 que sofocan la inflamación.Los investigadores han descubierto que las células cancerosas evaden la destrucción por los macrófagos de dos maneras: convirtiendo las células en macrófagos M2 dóciles, y enviando una señal de "no me comas" que engaña a los macrófagos M1 para que los dejen en paz.Investigadores del Brigham and Women's Hospital han desarrollado un tratamiento que produce un doble golpe para anular ambos mecanismos. En modelos preclínicos, el nuevo enfoque ha arrojado resultados prometedores. Los hallazgos del equipo se publican hoy en Ingeniería Biomédica de la Naturaleza .
"Los médicos se están dando cuenta cada vez más de que un fármaco o un enfoque único para todos no es suficiente para combatir el cáncer, y que una inmunoterapia combinada, como el bloqueo de dos objetivos distintos en la misma célula inmunitaria, es el futuro de la inmunoterapia.-oncología. Nuestro enfoque capitaliza este concepto ", dijo el coautor correspondiente Ashish Kulkarni, PhD, ex instructor en la División de Ingeniería en Medicina de BWH y profesor asistente en el Departamento de Ingeniería Química de la Universidad de Massachusetts, Amherst.
Kulkarni y sus colegas informaron anteriormente sobre el diseño y la ingeniería de supramoléculas, terapias que se construyen a partir de moléculas componentes que se unen como bloques de construcción. Para revitalizar los macrófagos, el equipo diseñó una supramolécula que podría bloquear el "no me comas"señal de que las células cancerosas pueden producir e inhibir simultáneamente la señalización que convierte los macrófagos en el subtipo M2.
Los investigadores probaron la terapéutica supramolecular en modelos animales de formas agresivas de cáncer de mama y cáncer de piel, comparando su fármaco directamente con un fármaco actualmente disponible en la clínica. Los ratones que no fueron tratados formaron grandes tumores el día 10. Ratones tratados con los disponibles actualmenteLas terapias mostraron una disminución del crecimiento tumoral. Pero los ratones tratados con la nueva terapia supramolecular tuvieron una inhibición completa del crecimiento tumoral. El equipo también informó un aumento en la supervivencia y una reducción significativa en los ganglios metastásicos.
"De hecho, podemos ver macrófagos comiendo células cancerosas", dijo el coautor correspondiente Shiladitya Sengupta, PhD, bioingeniero asociado de BWH y profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, citando imágenes de microscopía confocal publicadas en el artículo que muestran macrófagos rojoenvolviendo las células cancerosas verde.
Los investigadores planean continuar probando la nueva terapia en modelos preclínicos para evaluar la seguridad, la eficacia y la dosificación. La terapia supramolecular que han diseñado ha sido autorizada y esperan llevar la terapia a ensayos clínicos en los próximos años si las pruebas preclínicas continúan funcionando.mostrar promesa.
El financiamiento para este trabajo fue proporcionado por un Premio Breakthrough del Departamento de Defensa BC132168, un Premio a la Innovación de la Asociación Americana del Pulmón LCD-259932-N, un NCI UO1 CA214411, un Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de SaludP50CA168504 y el Premio a Investigador Joven de la Fundación Hearst / Brigham and Women's Hospital.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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