Según algunas estimaciones, hasta una de cada tres personas en todo el mundo puede experimentar ansiedad severa en su vida. En un estudio descrito hoy en Informes de celda los investigadores del Instituto de Ciencia Weizmann han revelado un mecanismo previamente desconocido que subyace a la ansiedad. Apuntar a esta vía bioquímica puede ayudar a desarrollar nuevas terapias para aliviar los síntomas de los trastornos de ansiedad.
El laboratorio del Prof. Mike Fainzilber en el Departamento de Ciencias Biomoleculares del Instituto ha estudiado, durante casi dos décadas, las funciones neuronales de las proteínas llamadas importinas. Estas proteínas, que se encuentran en todas las células, transportan moléculas al núcleo. El trabajo previo del laboratorio se centróen el sistema nervioso periférico todo el tejido nervioso del cuerpo, excepto el cerebro y la médula espinal. El doctor postdoctoral, el Dr. Nicolas Panayotis, quien se unió al grupo en 2012, decidió averiguar si alguna de las importinas también desempeña un papel en el centrosistema nervioso, es decir, el cerebro y la médula espinal.
Panayotis y sus colegas estudiaron cinco líneas de ratones, diseñados genéticamente por el laboratorio del profesor Michael Bader en el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en Berlín, para carecer de genes de la subfamilia alfa de importinas. Los investigadores sometieron a estos ratones a una batería de comportamiento.Las pruebas y encontraron que una línea de ratones, aquellos que carecen de importina alfa-5, se destacaba de una manera única: no mostraban ansiedad en situaciones estresantes, por ejemplo, cuando se los colocaba en arenas grandes y expuestas o en un lugar muy elevado, plataforma abierta.
Luego, los investigadores comprobaron cómo estos ratones "más tranquilos" diferían de los normales en términos de expresión génica en ciertas regiones del cerebro involucradas en el control de la ansiedad. Los análisis computacionales señalaron a MeCP2, un gen regulador conocido por afectar los comportamientos de ansiedad. Resultó que importinaalfa-5 fue crítico para permitir la entrada de MeCP2 en los núcleos de las neuronas. Los cambios en los niveles de MeCP2 en el núcleo, a su vez, afectaron los niveles de una enzima involucrada en la producción de una molécula de señalización llamada S1P.importin alpha-5, MeCP2 no pudo ingresar en los núcleos de las neuronas que controlan la ansiedad, reduciendo la señalización de S1P y disminuyendo la ansiedad.
Después de realizar experimentos adicionales para confirmar que efectivamente habían descubierto un nuevo mecanismo de regulación de la ansiedad en el cerebro, los investigadores buscaron moléculas que pudieran modificar este mecanismo. Se dieron cuenta de que los medicamentos que modulan la señalización de S1P ya existen; uno de esos medicamentos, el fingolimod, se utiliza para tratar la esclerosis múltiple. Cuando los investigadores probaron los efectos del fingolimod en ratones normales, estos ratones mostraron una ansiedad reducida, de manera similar a los ratones genéticamente modificados que carecen del gen importina alfa-5. Además, los investigadores encontraron un informe anterior de unensayo clínico de fingolimod, según el cual el medicamento tuvo un efecto calmante en pacientes con esclerosis múltiple. El nuevo estudio ahora podría ayudar a explicar por qué este fue el caso.
"Nuestros hallazgos han abierto una nueva dirección para la investigación de los mecanismos de la ansiedad", dice Panayotis. "Si entendemos exactamente cómo los circuitos que hemos descubierto controlan la ansiedad, esto puede ayudar a desarrollar nuevos medicamentos o dirigir el usoexistentes, para aliviar sus síntomas "
Fainzilber: "Los medicamentos actuales para la ansiedad tienen una eficacia limitada o tienen efectos secundarios indeseables, lo que también limita su utilidad. Nuestros hallazgos pueden ayudar a superar estas limitaciones. En la investigación de seguimiento, ya hemos identificado varios candidatos a medicamentos queapunte al camino recién descubierto "
Los hallazgos del estudio también arrojan nueva luz sobre trastornos genéticos raros caracterizados por mutaciones en el gen MeCP2: síndrome de Rett y síndrome de duplicación MeCP2. Ambos trastornos se caracterizan por ansiedad, entre otros síntomas. Identificar los mecanismos precisos responsables de la entrada de MeCP2en los núcleos de las neuronas puede, en el futuro, ayudar a desarrollar terapias para estos dos trastornos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Ciencias Weizmann . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :