Si vive en los Estados Unidos, es poco probable que entre en contacto con el microbio que causa la tuberculosis. Sus probabilidades de encontrarse con el microbio son tan bajas que, de hecho, los factores de riesgo de la enfermedad pueden pasar desapercibidos fácilmente: siresultó ser portador de un gen que lo predispuso a la tuberculosis, probablemente no lo sabría.
Los nuevos hallazgos de los científicos de Rockefeller revelan que tal variante genética existe, y que es sorprendentemente común.
Los investigadores también descubrieron mutaciones genéticas que privan al sistema inmunológico de su capacidad para combatir gérmenes más ubicuos de la misma familia bacteriana, las micobacterias. En dos nuevos estudios, ambos publicados en Inmunología científica , dilucidan las anomalías moleculares que hacen que las personas sean vulnerables a las infecciones por micobacterias. Esta investigación también apunta a estrategias para tratar o prevenir algunos casos de tuberculosis TB.
La mutación más común de la que nunca ha oído hablar
Aproximadamente una de cada cinco personas en todo el mundo está infectada Mycobacterium tuberculosis , la bacteria que causa la TB. De ellas, solo el 10 por ciento, como máximo, mostrará síntomas, porque la mayoría de los sistemas inmunológicos tienen herramientas para combatir el microbio. Sin embargo, cuando estas herramientas están ausentes o son disfuncionales, la infección puede dañar lapulmones y otros órganos, e incluso causar la muerte.
Con la esperanza de comprender mejor por qué solo algunas personas son propensas a la tuberculosis, Jean-Laurent Casanova trabajó con médicos de todo el mundo para recolectar muestras de ADN de pacientes con formas activas de la enfermedad. Al analizar estas muestras, los investigadores descubrieron que el riesgo deel desarrollo de la tuberculosis aumenta en personas que tienen dos copias de una variación particular del gen que codifica la enzima TYK2. Además, encontraron los investigadores, esta condición genética está bastante extendida.
"En los europeos, una de cada 600 personas tiene dos copias de esta variación TYK2. Y en el resto de la población, la tasa es de entre uno en 1.000 y uno en 10.000, lo que todavía no es raro", dice Casanova.números en perspectiva, agrega: "Aquí en Rockefeller, probablemente hay entre cuatro y seis personas que tienen esta predisposición genética a la tuberculosis". Sin embargo, eso no quiere decir que esas personas realmente desarrollarán la enfermedad y, de hecho,, probablemente no lo harán.
En pocas palabras: las personas no adquieren TB si no entran en contacto con Mycobacterium tuberculosis. Y en los Estados Unidos y Europa, el riesgo de estar expuesto al microbio es muy bajo. Como resultado, un neoyorquino con una mutación TYK2 podría nunca descubrir que es genéticamente vulnerable, es decir, a menos que viajea un lugar donde el microbio es desenfrenado.
Dice Casanova: "En Nueva York, alguien puede tener esta mutación y su riesgo de contraer TB es efectivamente cero. Pero si esa persona va a trabajar en un hospital de TB en África, entonces la probabilidad de contraer TB es alta: unocien veces más alto de lo que sería para una persona sin la variante genética ".
Históricamente, una persona con una mutación TKY2 desconocía su susceptibilidad hasta que era demasiado tarde. Sin embargo, ahora que los investigadores han identificado este factor de riesgo, las personas que viajan a regiones donde la tuberculosis es común pueden obtener pruebas genéticas para averiguar sison vulnerables a la enfermedad.
conocimiento inmunológico
Mycobacterium tuberculosis pertenece a una clase más amplia de microbios conocidos como micobacterias. La mayoría de estos gérmenes son ubicuos, pero inofensivos.
"Estas son bacterias que están en el agua del grifo o en sus sándwiches. Están en todas partes", dice Casanova. Pero la mayoría de ellas son poco virulentas, son débiles, en comparación con Mycobacterium tuberculosis - entonces, en la gran mayoría de las personas, nunca causarán enfermedades ".
Sin embargo, en una pequeña fracción de la población, estos microbios comunes pueden provocar infecciones graves, una afección conocida como susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana o MSMD. Recientemente, Casanova y sus colegas identificaron dos nuevas causas genéticas de esta afección:uno que conduce a una deficiencia del receptor de la proteína de la célula inmunitaria IL-23, y uno que conduce a una deficiencia del receptor de una proteína similar, IL-12.
Tanto la IL-12 como la IL-23 promueven la producción de interferón gamma, una molécula que contribuye a la inmunidad contra las infecciones por micobacterias. Cuando las células no producen este interferón a niveles normales, se vuelven susceptibles a micobacterias diseminadas y poco virulentas. En otras palabras, desarrollan MSMD. El riesgo de esta afección es mayor, encontraron los investigadores, entre las personas con una mutación que afecta tanto a los receptores de IL-12 como a los de IL-23.
"Aunque las dos proteínas son importantes individualmente, su función es algo redundante. Por lo tanto, la mayoría de las personas a las que les faltan solo IL-12 o IL-23 estarán bien, solo algunas de ellas desarrollan MSMD", dice Casanova. "Pero si te faltan ambas, entonces tiene una producción de interferón muy baja y es casi seguro que desarrollará la afección ".
Además de dilucidar una nueva causa genética de MSMD, esta investigación ayudó a los científicos a comprender por qué una mutación TYK2 podría hacer que las personas sean propensas a la tuberculosis. Descubrieron que cuando se altera la función de la enzima, las células no responden normalmente a la IL-23, y por lo tanto producen menos interferón gamma. Y aunque los niveles bajos de interferón pueden ser suficientes para evitar bacterias poco virulentas, no protegen contra microbios más fuertes como Mycobacterium tuberculosis.
Este hallazgo, dice Casanova, sugiere una nueva estrategia para tratar a las personas con TB.
"Lo que hace la IL-23 para ganarse la vida es inducir interferón gamma, que resulta que se puede comprar en la farmacia", dice. "Entonces, si es propenso a la tuberculosis debido a una mutación en TYK2,potencialmente podría prevenirlo o tratarlo con ese tipo de medicamento ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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