En una prueba de una de las principales clases de pastillas para dormir recetadas, la mitad de los participantes dormían con una alarma de incendio tan fuerte como alguien que pasaba la aspiradora al lado de su cama. Pero una alternativa más nueva conserva la capacidad de despertarse en respuesta a las señales de peligro, segúna una nueva investigación.
Publicado esta semana en Fronteras en la neurociencia conductual , el estudio mostró que los ratones que recibieron el fármaco hipnótico experimental DORA-22 se despiertan tan rápido cuando son amenazados como los que duermen sin drogas, y luego se vuelven a dormir tan rápido como los que reciben pastillas para dormir estándar, una vez que la amenaza ha desaparecido.
Las pastillas para dormir comunes amortiguan la 'alerta de intrusos' de su cerebro dormido
Incluso durante el sueño, el cerebro procesa continuamente información sensorial, despertándonos si detecta una amenaza. Pero la clase de pastillas para dormir más ampliamente recetada, conocida como benzodiacepinas, nos hace menos propensos a despertarnos en respuesta a la información sensorial.
"Las benzodiazepinas estimulan el receptor cerebral generalizado GABA-A, que nos adormece pero también suprime las áreas cerebrales fuera del objetivo, incluido el 'portero' que decide qué entradas sensoriales procesar", explica el autor principal del estudio, el profesor Tomoyuki Kuwaki de KagoshimaUniversidad, Japón.
Durante la última década, los investigadores han estado desarrollando una nueva clase de medicamentos hipnóticos llamados antagonistas del receptor dual de orexina DORA. Los DORA se dirigen de manera más selectiva a las vías del sueño / vigilia del cerebro, lo que les brinda ventajas de seguridad sobre las benzodiacepinas.efecto de resaca ', con DORAs menos probabilidades de afectar la capacidad de conducción el día después de su uso.
Kuwaki y sus colegas plantearon la hipótesis de que la selectividad de las DORA también podría hacerlas una alternativa más segura durante el sueño, al permitir que el guardián sensorial del cerebro permanezca atento a las amenazas.
DORA-22 permite a los ratones despertarse ante una amenaza, pero aún así los ayuda a dormir
El grupo probó su teoría en ratones.
Los ratones fueron dosificados y probados después del anochecer, cuando normalmente son más activos. Un grupo recibió DORA-22, otro una benzodiacepina llamada triazolam, y un tercer grupo recibió placebo como control.
"DORA-22 y triazolam tuvieron efectos similares de promoción del sueño, extendiendo la duración del sueño profundo en un 30-40% en comparación con el placebo", informa Kuwaki.
Una a cuatro horas después de la dosificación, los ratones que dormían profundamente recibieron un estímulo amenazante: el olor de un zorro, un ruido agudo como un silbido de perro o el temblor de su jaula. La frecuencia de temblor fue diseñada para coincidirla de un terremoto: una grave amenaza en el Japón natal de Kuwaki y en muchas otras partes de la palabra.
"Como se esperaba, la excitación en respuesta a estos estímulos amenazantes se retrasó significativamente en el tratamiento con triazolam, pero no en el tratamiento con DORA-22, en comparación con el placebo.
Aún más prometedor, el efecto promotor del sueño de DORA-22 se mantuvo después del rudo despertar.
"Aunque los ratones tratados con DORA-22 fueron rápidamente despertados por una amenaza, posteriormente se quedaron dormidos tan rápido como con triazolam, y significativamente más rápido que con placebo".
Para ayudar a demostrar que la demora en despertarse ante una amenaza durante el tratamiento con triazolam se debió específicamente a la inhibición de la activación sensorial en el cerebro, los investigadores también probaron los ratones dormidos con un estímulo no sensorial.
"Los tres grupos se despertaron igualmente rápido cuando de repente redujimos la cantidad de oxígeno en su jaula. Esto sugiere que la demora en despertar a estímulos amenazantes causados por triazolam no fue causada por una inhibición general de los sistemas de vigilia en el cerebro".
Se necesitan estudios en humanos para confirmar la seguridad y eficacia de DORA
"Aunque queda por ver si las DORA tienen las mismas propiedades cuando se usan en humanos, nuestro estudio proporciona información importante y prometedora sobre la seguridad de estos hipnóticos".
Desde 2014, otro DORA llamado surovexant ha obtenido la aprobación reglamentaria en Japón, EE. UU. Y Australia. Hasta ahora, el alto costo y las pruebas clínicas limitadas de surovexant han limitado su uso, en medio de las preocupaciones de que dosis lo suficientemente altas como para mejorar significativamente el sueño conducen asomnolencia al día siguiente. Los nuevos DORA actualmente en desarrollo podrían superar este efecto de resaca si se eliminan más rápidamente del cuerpo que el suvorexant, por lo que sus efectos tienen menos probabilidades de durar más allá de la hora de acostarse. Mantenga los ojos bien abiertos.
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