La porfiria aguda es un grupo de enfermedades poco comunes que pueden causar ataques severos y potencialmente mortales de dolor abdominal, náuseas, vómitos y parálisis. Actualmente, el trasplante de hígado es el único tratamiento efectivo disponible para los pacientes más gravemente afectados. Un ensayo clínico realizadoen colaboración con investigadores del Instituto Karolinska en Suecia, ahora muestra que un nuevo candidato a fármaco puede prevenir ataques en estos pacientes. El estudio se publica en The New England Journal of Medicine .
La porfiria es causada por diferentes trastornos hereditarios en la síntesis de hemo, el componente de unión a oxígeno de los glóbulos rojos. El hemo también es necesario para el metabolismo de ciertos medicamentos y hormonas por el hígado. Cuando el hígado no puede sintetizar el hemo adecuadamente, sustancias tóxicas llamadas metabolitos de porfirina se acumulan en el cuerpo, lo que resulta en ataques agudos de porfiria. Un pequeño grupo de pacientes de porfiria sufre ataques agudos recurrentes, que les causan síntomas crónicos debilitantes que requieren atención hospitalaria constante.
La porfiria intermitente aguda AIP es la forma más común de porfiria aguda. Los pacientes que sufren ataques agudos se tratan con una infusión que contiene una forma de hemo llamada hemina, que suprime la formación de metabolitos tóxicos.
"Hemin ha salvado la vida de muchos pacientes y seguirá siendo importante, pero es solo para el tratamiento agudo", dice la autora principal del estudio, Eliane Sardh, investigadora del Departamento de Medicina y Cirugía Molecular, Karolinska Institutet, y consultora enKarolinska University Hospital. "Para los pacientes con ataques recurrentes, no hay otro tratamiento curativo disponible que el trasplante de hígado".
Sin embargo, el nuevo candidato a fármaco givosiran, desarrollado por Alnylam Pharmaceuticals, ha mostrado resultados prometedores en un estudio clínico de fase I en 40 pacientes. El estudio se realizó en estrecha colaboración de larga data con Porphyria Center Sweden, que también ha proporcionadola mayoría de los pacientes
La administración de givosiran redujo el número de ataques agudos en los pacientes hasta en un 79 por ciento, y la necesidad de hemina disminuyó hasta en un 83 por ciento. La mayoría de los efectos secundarios informados fueron leves o moderados, y no hubo un vínculo clarose observó entre las reacciones adversas y la dosis. Se notificaron reacciones adversas graves en seis pacientes, incluida una muerte que no se consideró relacionada con givosiran.
El candidato a fármaco se basa en un método natural de inhibición de la expresión génica llamado interferencia de ARN ARNi.
"Givosiran regula a la baja ALAS1, el regulador clave de la vía de síntesis del hemo hepático, que reduce los metabolitos tóxicos sin el uso de hemina", dice el Dr. Sardh. "También tiene un efecto duradero de al menos un mes, lo que dasomos un medio eficaz para prevenir ataques agudos en pacientes con porfiria gravemente afectados que tienen opciones de tratamiento limitadas ".
La Agencia Europea de Medicamentos y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Le dieron al candidato al medicamento PRIME y la designación innovadora, lo que al acelerar el proceso de revisión podría significar que el medicamento podría estar disponible a principios de 2020. Los pacientes que participaron enel estudio de fase I continuará con givosiran en un estudio combinado de fase I / II, y se esperan resultados completos de un estudio de fase III en 94 pacientes de todo el mundo en la primavera de 2019.
El diseño del estudio y la investigación del estudio fueron realizados por el Hospital Universitario Karolinska, el Instituto Karolinska, el Centro Porfiria de Suecia, la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai Nueva York, el Hospital King's College Londres, la Universidad de California San Francisco, la Universidad de Utah Salt Lake City, la Universidad Wake Forest Winston-Salem y la Rama Médica de la Universidad de Texas Galveston. Fue financiado por Alnylam Pharmaceuticals.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :