La fijación de un candado removible a un medicamento para la artritis puede hacerlo más seguro y más efectivo, según un nuevo estudio publicado el 13 de junio en la revista de acceso abierto PLOS Biología dirigido por Wen-Wei Lin, de la Universidad de Medicina de Kaohsiung, Taiwán. Los hallazgos sugieren una nueva forma de mejorar la eficacia de un medicamento tomado por millones de pacientes en todo el mundo.
Los anticuerpos monoclonales infliximab y adalimumab se han convertido en medicamentos de gran éxito para la enfermedad autoinmune de la artritis reumatoide, debido a su capacidad para bloquear la actividad del factor de necrosis tumoral alfa TNF-alfa, una molécula de señalización clave en la cascada autoinmune. Pero su usoviene con dos inconvenientes principales: el bloqueo de TNF-alfa en tejidos no artríticos puede conducir a una supresión inmune peligrosa, y muchos pacientes que reciben la terapia desarrollan rápidamente anticuerpos contra los monoclonales, suprimiendo así la actividad de los medicamentos.
Los autores se propusieron mitigar ambos problemas agregando un "bloqueo" de proteína extraíble al anticuerpo infliximab. Ataron su bloqueo uniéndolo químicamente al "fin comercial" del anticuerpo utilizando una etiqueta de proteína que puede ser eliminada por unenzima llamada metaloproteinasa de matriz MMP. La MMP es abundante en el sitio de la artritis reumatoide, donde contribuye a la descomposición del tejido que es una consecuencia importante de la enfermedad. Esta alta concentración de MMP, esperaban los autores, eliminaría el bloqueo y la liberaciónInfliximab activo principalmente en el sitio de la enfermedad, mientras lo deja en gran medida bloqueado e inactivo en tejidos no artríticos donde los niveles de MMP eran más bajos. Al mismo tiempo, esperaban que la presencia del bloqueo alteraría la forma del infliximab lo suficiente como para prevenirdesarrollo de anticuerpos anti-infliximab.
La forma bloqueada funcionó en ambos aspectos. Era igual a infliximab en su capacidad para tratar una forma experimental de artritis reumatoide en ratones, y condujo a menos infecciones en respuesta a un desafío bacteriano, una indicación de que la supresión inmune sistémica se había reducidoLos anticuerpos anti-infliximab se unen a la forma bloqueada de infliximab con menos del 1% de la fuerza con la que se unen al infliximab, lo que sugiere que puede ser menos inmunogénico y, por lo tanto, menos probable que conduzca al desarrollo de anticuerpos neutralizantes de beneficios.
"La adición de este bloqueo reversible al infliximab tiene el potencial de mejorar la relación riesgo / beneficio para pacientes con artritis reumatoide", dijo Lin, "y también puede servir como modelo para la mejora de otras terapias de anticuerpos monoclonales. Significativo adicionalSe requerirá trabajo antes de que la forma modificada del anticuerpo pueda ser probada en un ensayo clínico en pacientes.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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