Las infecciones en seres humanos causadas por el virus de la hepatitis B VHB representan un importante problema de salud pública. A pesar de la disponibilidad de vacunas protectoras eficaces, más de 250 millones de personas en todo el mundo están infectadas de forma crónica, según estimaciones de la OMS. La infección por VHB se asocia con cirrosis,insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular, responsables de aproximadamente un millón de muertes cada año. Hasta la fecha, no existe un tratamiento específico para eliminar completamente el virus y proporcionar una cura para la infección crónica por VHB. Sin embargo, sorprendentemente, alrededor del 1% de las personas con infección crónica por VHB,conocidos como controladores naturales, son capaces de recuperarse espontáneamente. Para mejorar nuestra comprensión de la respuesta de anticuerpos que confiere protección contra la infección por VHB, científicos del Institut Pasteur e Inserm, en colaboración con el Centro de Innovación de Roche en Suiza, produjeron y caracterizaron anticuerpos monoclonales humanos específicosa los antígenos de la envoltura viral, denominados HBsAg, de blcélulas B de buena memoria aisladas de vacunados contra el VHB y controladores naturales.
La hepatitis B es una de las principales enfermedades humanas: se estima que 2000 millones de personas han sido infectadas con el virus y más de 250 millones son portadores crónicos capaces de transmitir el virus durante muchos años. Los portadores crónicos están expuestos a un alto riesgode muerte por cirrosis hepática o cáncer de hígado, enfermedades que cobran alrededor de un millón de vidas cada año consulte nuestra hoja informativa.
No hay medicamentos disponibles para tratar la hepatitis aguda y mejorar las posibilidades de recuperación. Pero algunos pacientes raros, conocidos como controladores naturales, se someten a seroconversión: desarrollan anticuerpos contra el virus que pueden detectarse en la sangre, lo que confiere protección contra el virus.enfermedad similar a la vacunación. En respuesta a la infección por el VHB, los anticuerpos específicos producidos por las células inmunitarias llamadas linfocitos B reconocen el HBsAg, algunos de los cuales pueden bloquear la infección viral neutralización y la propagación mediante la destrucción de las células hepáticas infectadas hepatocitos.parecen desempeñar un papel crucial en la eliminación del VHB y la protección contra la infección.
Nueva vía terapéutica para el tratamiento del virus de la hepatitis B
Investigar la respuesta de anticuerpos implicados en la protección frente a la infección por VHB y analizar en detalle las propiedades de los anticuerpos dirigidos contra el virus, el laboratorio de Inmunología Humoral Institut Pasteur / INSERM U1222, en colaboración con el Centro de Innovación de Roche en Suiza, científicos de las unidades dirigidas por James Di Santo y Pierre Charneau Institut Pasteur, y los equipos dirigidos por Stanislas Pol Hospital Cochin y Camille Sureau Instituto Francés de Transfusión Sanguínea INTS, produjeron y caracterizaron alrededor de un centenar de monoclonales humanosanticuerpos específicos contra los antígenos de superficie del VHB HBsAg expresados por células B de memoria aisladas de la sangre de los vacunados y de los individuos curados de una infección crónica controladores naturales ". El estudio muestra que los vacunados y los controladores naturales son capaces de generar una amplia gama de anticuerposdirigidas a diferentes regiones de HBsAg ", explica Hugo Mouquet, Jefe del Laboratorio de Inmunología Humoral del Institut Pasteur and investigador del estudio.La gran mayoría de los anticuerpos anti-HBsAg producidos en controladores son neutralizantes y capaces de reaccionar con diferentes subtipos de VHB que circulan en todo el mundo.Además de su capacidad neutralizante in vitro a bajas concentraciones, los candidatos a anticuerpos probados en modelos de ratón de infección por VHB condujeron in vivo a una caída sustancial de la viremia, el nivel de partículas virales en la sangre para un virus determinado.Es importante destacar que la administración pasiva del anticuerpo Bc1.187 ampliamente neutralizante, aislado de un sujeto controlador, en ratones infectados condujo a una disminución drástica de la viremia y, en algunos ratones, a un control de la infección a largo plazo después de la terapia.
"Los anticuerpos neutralizantes dirigidos contra HBsAg parecen jugar un papel clave en el control natural de la infección en pacientes con infección crónica", prosigue Hugo Mouquet. El anticuerpo Bc1.187 representa una herramienta terapéutica muy prometedora para el tratamiento de pacientes con enfermedades crónicasInfección por VHB y / o una alternativa a las inmunoglobulinas policlonales utilizadas en algunas indicaciones para prevenir la transmisión del virus en humanos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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