El delirio es un estado agudo de confusión que a menudo afecta a los adultos mayores después de una cirugía o una enfermedad grave. Ahora, un estudio dirigido por investigadores del Centro Médico Deaconess de Beth Israel BIDMC confirma esa inflamación, una respuesta inmune que se desarrolla cuando el cuerpo intentaprotegerse de los estímulos nocivos: desempeña un papel en la aparición del delirio.
Publicado en The Journals of Gerontology, Serie A: Ciencias biológicas y ciencias médicas , el nuevo estudio encontró que los pacientes mayores con delirio tenían niveles significativamente elevados del marcador inflamatorio interleucina-6 IL-6 dos días después de la cirugía y también identificaron niveles elevados de interleucina 2 IL-2 en pacientes con delirio., estos hallazgos pueden ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar delirio y ayudar en el tratamiento de esta afección, que ocurre en hasta el 64 por ciento de las personas mayores hospitalizadas y se asocia con un aumento de dos a tres veces en el desarrollo posterior dedemencia.
"El delirio complica la estadía en el hospital para millones de personas mayores en los Estados Unidos cada año", dijo el coautor principal, Edward Marcantonio, MD, Director del Programa de Investigación sobre el Envejecimiento en la División de Medicina General y Atención Primaria de BIDMC y profesor deMedicina en la Escuela de Medicina de Harvard HMS. "Con una fuerte evidencia de la participación de IL-6 y evidencia de la participación de IL-2 en pacientes con delirio, parece que la inflamación es un mecanismo básico subyacente a esta condición".
Cualquier cosa que cause daño tisular, incluida la infección o enfermedad, así como la cirugía, puede activar varias células inmunes y causar inflamación. "El delirio puede ser una respuesta inflamatoria que salió mal", dijo Marcantonio.
En este nuevo trabajo, los investigadores y coautores de BIDMC, Sarinnapha M. Vasunilashorn, PhD, y Long Ngo, PhD, examinaron los datos de una cohorte de pacientes llamada SAGES Successful Aging after Elective Surgery Study. Este gran estudio patrocinado por elEl Instituto Nacional sobre el Envejecimiento ha estado siguiendo a 566 pacientes quirúrgicos no cardíacos mayores de 70 años durante los últimos cinco años con el objetivo de encontrar nuevos enfoques para prevenir el delirio y sus consecuencias a largo plazo en los adultos mayores.
"Al examinar a los pacientes SAGES que se habían sometido a una cirugía electiva mayor, comparamos a los pacientes que desarrollaron delirio con los que no", explicó Vasunilashorn, becario postdoctoral en la División de Medicina General y Atención Primaria en BIDMC y HMS. Tipos de cirugía incluidosprocedimientos ortopédicos, vasculares y gastrointestinales.
Después de ajustar por una serie de factores, incluidos la edad, el sexo, el tipo de cirugía, la cognición basal, la presencia de una comorbilidad vascular y la presencia de una variante genética que se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, los autores utilizaronUn enfoque de tres etapas para examinar la asociación entre las citocinas inflamatorias y el delirio.
Primero crearon lo que llamaron una cohorte de descubrimiento a partir de un conjunto de datos de los primeros 272 participantes de SAGES, en el que el procedimiento de coincidencia identificó 39 pares coincidentes de casos de delirio y controles sin delirio. En segundo lugar, consideraron la muestra restante del estudio SAGES para identificar36 pares coincidentes de casos y controles, llamados la cohorte de replicación. En tercer lugar, combinaron estas dos cohortes para crear la cohorte agrupada, que contenía 75 pares coincidentes.
Los investigadores midieron las citocinas en muestras de sangre tomadas antes de la cirugía para establecer una cifra de referencia. Luego se tomaron medidas adicionales en tres puntos de tiempo separados. "Observamos las medidas de citocinas tomadas inmediatamente después de la cirugía en la unidad de cuidados postanestésicos, luego nuevamente dosdías después de la cirugía mientras el paciente aún estaba en el hospital, y finalmente, un mes después de la cirugía ", dijo Vasunilashorn.
Los investigadores utilizaron un kit comercialmente disponible para evaluar 12 marcadores inflamatorios diferentes.
"Los estudios anteriores habían utilizado un método anterior para analizar los marcadores inflamatorios de los pacientes", explicó el coautor principal George Kuchel, MD, geriatra del Centro de Salud de la Universidad de Connecticut. "Pero este método puede medir solo una citocina a la vez. La inflamación es un fenómeno complicado, y queríamos una imagen completa de lo que estaba ocurriendo. Necesitábamos medir simultáneamente múltiples citocinas para evaluar las redes de vías inflamatorias ". Kuchel y sus colegas adaptaron y optimizaron una técnica personalizada utilizando un método comercialmente disponible.sistema para medir múltiples citocinas de la misma muestra.
"Los resultados mostraron que los niveles de IL-6 se elevaron significativamente en los pacientes con delirio dos días después de la cirugía, dijo Vasunilashorn". La magnitud de la diferencia en los niveles de IL-6 entre pacientes delirantes y no delirantes fue aproximadamente 10 veces mayor quelímite superior para niveles normales en adultos mayores "
También se informó evidencia moderada para IL-2: en la cohorte agrupada, los pacientes delirantes tenían niveles más altos de IL-2 en los cuatro puntos temporales en relación con los pacientes no delirantes ". El papel de la IL-2 en el delirio es nuevohallazgo y es particularmente interesante ya que se informó que induce disfunción de la barrera hematoencefálica en modelos animales ", agregó.
"Aunque encontramos que IL-6 se elevó significativamente en los pacientes delirantes dos días después de la cirugía, no encontramos que la elevación fuera estadísticamente significativa al mes siguiente a la cirugía", dijo el coautor principal, Ngo, bioestadista de la División GeneralMedicina y Atención Primaria en BIDMC y Profesor Asociado de Medicina en HMS. "¿La duración de la elevación se relaciona con la gravedad del delirio o la persistencia del delirio? Esta es una pregunta que todavía tenemos que responder. Sin embargo, al identificar una señal fuerte de IL-6,tenemos una buena oportunidad para estudiar cómo este biomarcador potencial se ajusta a la vía causal del delirio ".
La mayoría de las investigaciones previas sobre inflamación y delirio han recopilado información en un solo punto en el tiempo. "Dada la naturaleza dinámica de la respuesta inflamatoria, nuestra recolección de sangre en cuatro puntos separados nos da una imagen más completa", explicó Vasunilashorn. Además,debido a que las primeras muestras de sangre fueron recolectadas preoperatoriamente en pacientes sometidos a cirugía mayor programada, las medidas representan una verdadera condición inicial ". Estudios previos examinaron pacientes sometidos a reparación de fractura de cadera u otras cirugías urgentes, en las cuales se recolectaron muestras de sangre iniciales después de que un estresante significativo tuvoya ocurrió ", agregó.
"El delirio es la complicación más común entre los ancianos hospitalizados", dice Marcantonio. "Una vez que se suponía ampliamente que era una condición transitoria a corto plazo, ahora hay evidencia de que el delirio y sus efectos pueden durar mucho después de que los pacientes hayan abandonado el hospital.Queremos que nuestros pacientes mejoren, no empeoren, después de una hospitalización. Comprender el papel que desempeña la inflamación en el inicio del delirio puede ayudarnos a identificar a los pacientes que pueden tener el mayor riesgo de desarrollar esta afección y tomar medidas para reducir su riesgo.También puede ayudar a diseñar nuevas intervenciones para prevenir o tratar el delirio ".
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Materiales proporcionados por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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