Los científicos del Campus de Ciencias de la Salud de la Universidad de Toledo UT y el Instituto de Investigación Van Andel VARI han descubierto una forma innovadora que puede detener la propagación del glioblastoma multiforme GBM de cáncer cerebral más letal y agresivo.Los científicos demostraron que la activación de una familia específica de proteínas detuvo la migración de células cancerosas a tejidos sanos.
GBM es el tumor cerebral más común en adultos; en 2010, hubo 22,000 casos en los EE. UU. Las personas con GBM a menudo viven menos de 15 meses después del diagnóstico porque, a pesar de la cirugía, la radiación y la quimioterapia, las células cancerosas individuales escapan e invaden saludablementetejido circundante, lo que dificulta cada vez más los intentos de tratamiento adicionales.
"Se necesitan desesperadamente nuevas terapias para GBM", dijo la profesora asistente de UT Kathryn Eisenmann, Ph.D., autora correspondiente del estudio. "Esperamos que nuestro último hallazgo conduzca a un tratamiento novedoso y efectivo para este cáncer extremadamente agresivo"."
El estudio, publicado en línea el 9 de septiembre por la American Society of Cell Biology en la revista Biología molecular de la célula , se expande sobre un descubrimiento anterior por el Profesor VARI Arthur Alberts, Ph.D., de un péptido bioactivo llamado DAD y pequeñas moléculas llamadas intramímicas.
Tanto DAD como intramimics activan una familia de proteínas llamadas DIAPH o mDIA, que se sabe que juegan un papel vital en la propagación de GBM. El equipo de Eisenmann, dirigido por la primera autora y estudiante de doctorado y doctorado Jessica Arden, demostró que bloquear DIAPHen un estado "encendido" usando DAD, intramimic-01 e intramimic-02 evita que las células GBM invadan el tejido cerebral normal.
"Las células tumorales metastásicas son como cualquier vehículo en movimiento: todas las ruedas deben apuntar en la dirección correcta cuando se aplica la potencia", dijo Alberts, autor principal del estudio. "Los DIAPH construyen las estructuras que sostienen y apuntantodas las ruedas mueven las células en la dirección correcta. Los datos del Dr. Eisenmann sugieren que la activación de DIAPH o 'agonismo' bloquea todas las ruedas en direcciones arbitrarias, así que no importa qué tan fuerte presione el pedal, las células tumorales no se moverán ".
Históricamente, las terapias dirigidas a combatir la propagación de GBM se enfocaron en inhibir mDIA, un miembro de la familia DIAPH que está integralmente involucrado en la estructura celular y la motilidad tumoral. El trabajo anterior en el Laboratorio Alberts también mostró que los intramímicos podrían afectar el crecimiento tumoral encélulas de cáncer de colon y que podrían ser una opción terapéutica potencial para otros tipos de cáncer también. Se ha trabajado poco en las moléculas que activan mDIA como una terapia anti-GBM, lo que provocó el reciente estudio que compara la activación de mDIA versus la inhibición en GBM.
Alberts y Eisenmann esperan evaluar pronto la efectividad de esta nueva estrategia en modelos preclínicos, un paso crucial en la traducción de este descubrimiento a la clínica y a los pacientes.
"GBM es letal porque escapa de manera efectiva y evade la terapia", dijo Eisenmann. "Esperamos que este descubrimiento sea una estrategia antitumoral y que sea segura y efectiva para los pacientes".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Van Andel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :