Los científicos de la Virginia Commonwealth University creen que han descubierto un "talón de Aquiles" de glioblastoma multiforme GBM, la forma más común y mortal de cáncer cerebral. Su estudio publicado esta semana en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias detalla cómo un mecanismo que protege las células madre del glioma puede ser potencialmente explotado para desarrollar tratamientos nuevos y más efectivos para la GBM.
La autofagia es un proceso en el cual las células se deshacen de componentes innecesarios o disfuncionales. Puede ser tóxico para las células o puede tener un papel protector. Los investigadores demostraron que la autofagia protectora permite que las células madre del glioma resistan a los anoikis, que es unforma de muerte celular programada apoptosis que ocurre cuando las células se desprenden de la matriz extracelular, o la colección de moléculas que ayudan a apoyar y proteger las células dentro del cuerpo. El estudio encontró que este mecanismo de protección está regulado por el gen MDA-9 / Syntenin.
"Descubrimos que cuando bloqueamos la expresión de MDA-9 / Syntenin, las células madre de glioma pierden su capacidad de inducir autofagia protectora y sucumbir a los anoikis, lo que resulta en la muerte de células cancerosas", dice Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, Thelma Newmeyer Corman, Cátedra Dotada de Investigación del Cáncer y miembro del programa de investigación de Genética Molecular del Cáncer en VCU Massey Cancer Center, presidente del Departamento de Genética Humana y Molecular de la Facultad de Medicina VCU y directora de la VCUInstituto de Medicina Molecular. Fisher descubrió originalmente el gen MDA-9 / Syntenin, y él y otros han demostrado que se sobreexpresa en la mayoría de los cánceres.
Fisher, en colaboración con Webster K. Cavenee, Ph.D., Profesor Distinguido, Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, Universidad de California en San Diego UCSD y otros colegas, descubrieron que MDA-9 / Syntenin mantiene la autofagia protectora mediante la activaciónBCL2, un gen que regula la muerte celular. Además, mostraron que MDA-9 / Syntenin suprime los altos niveles de autofagia que serían tóxicos para la célula a través de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR. Se ha demostrado que la señalización excesiva de EGFR contribuye acrecimiento tumoral en una amplia variedad de cánceres.
"En ausencia de MDA-9 / Syntenin, EGFR ya no puede mantener la autofagia protectora. En su lugar, se producen niveles muy elevados y sostenidos de autofagia tóxica que reducen drásticamente la supervivencia de las células cancerosas", dice Fisher. "Este es el primer estudio paradefinir un vínculo directo entre MDA-9 / Syntenin, la autofagia protectora y la resistencia a los anoikis. Esperamos poder explotar este proceso para desarrollar tratamientos nuevos y más efectivos para GBM y posiblemente otros tipos de cáncer ".
Utilizando células GBM de pacientes sometidos a extirpación quirúrgica de sus tumores, los científicos demostraron la pérdida de estas funciones biológicas protectoras en ausencia de MDA-9 / Syntenin a través de experimentos de laboratorio con cultivos de células madre de glioma. Estos hallazgos se probaron en ratonesmodelos de células madre humanas, donde se produjo un aumento en la supervivencia después de la inhibición de MDA-9 / Syntenin.
Este estudio se basa en una extensa línea de investigación de Fisher y sus colegas sobre el papel de MDA-9 / Syntenin en el desarrollo y la progresión del cáncer. En el futuro, esperan determinar si el proceso que descubrieron en esta investigación se aplica a las células madrede otros tipos de cáncer. También planean continuar desarrollando nuevas formas de bloquear la expresión de MDA-9 / Syntenin. Fisher describió uno de estos enfoques en un estudio reciente que demuestra la efectividad de un fármaco inhibidor experimental conocido como PDZ1i en la reducción de MDA-9/ Capacidad de Syntenin para promover la invasión de células GBM in vitro fuera de un organismo vivo e in vivo en un organismo vivo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Original escrito por John Wallace. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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