Un equipo de investigación ha revelado los patrones intrínsecos de expresión génica de los tumores de glioblastoma GBM, ideas que podrían impulsar tratamientos más efectivos para GBM, los tumores cerebrales primarios malignos más comunes y mortales en adultos.
Jackson Laboratorio JAX Profesor Roel Verhaak, Ph.D., es el autor principal de un artículo publicado en célula cancerosa que muestra patrones de expresión génica tumoral distintos de los de las células inmunes circundantes y que caracteriza los efectos de los tratamientos de quimioterapia y radiación.
Verhaak fue el primer autor de un artículo histórico en 2010 célula cancerosa que estableció cuatro subclases de GBM - proneural, mesenquimatoso, neural y clásico - basado en marcadores moleculares encontrados en tumores de pacientes. Ese documento ha sido ampliamente influyente en el mundo de la investigación, sin embargo, observa Verhaak, "estos cuatro subtipos no hantraducido en estrategias de tratamiento diferencial. Cada paciente con glioblastoma recibe esencialmente el mismo tratamiento. Esperamos que nuestro último trabajo mejore la comprensión de cómo estratificar de manera óptima a los pacientes, otro paso hacia la medicina de precisión y tratamientos más específicos y efectivos ".
Las células que rodean un tumor se conocen como su microambiente, que generalmente consiste en células inmunes, células de soporte y otras células normales. Los tumores donados a bancos de tejidos consisten en una mezcla de células de microambiente, células cancerosas y el estrecho margen de seguridad del cirujano paraAsegurar la eliminación del tejido canceroso evitando dañar las funciones cerebrales esenciales.
En el nuevo artículo, el equipo de investigación aisló la expresión genética intrínseca de los tumores GBM a partir de las contribuciones del microambiente tumoral y observó el impacto de los regímenes de tratamiento estándar contra el cáncer de temozolomida y radiación en esa expresión, además de restar elefectos de la terapia en las células no cancerosas asociadas a tumores.
"Al separar las contribuciones del microambiente, desarrollamos una imagen mucho más clara del 'ecosistema' de cientos de tumores", dice Verhaak. "Determinamos qué tipos de células hay en el microambiente y cuáles son sus contribuciones, ytambién evaluó cómo el tratamiento afecta el microambiente, así como las células tumorales ".
A través de este enfoque, los investigadores descubrieron que los marcadores moleculares que definen el subtipo neural de GBM podrían atribuirse a la presencia de tejido neural normal en el margen del tumor, por lo que no representa un subtipo verdadero.
Al estudiar los patrones de expresión génica en los glioblastomas después del tratamiento, su análisis también reveló que la presencia de macrófagos se correlaciona con resultados más pobres para los pacientes con GBM que reciben radioterapia, y que los tumores con un número relativamente alto de mutaciones puntuales tienen un mayor número de T positivoscélulas, lo que indica que podrían responder a un tipo de inmunoterapia conocida como inhibidores de punto de control.
Los conjuntos de datos de expresión génica resultantes, que están a disposición del público para los investigadores, proporcionan perfiles completos de las características del glioblastoma para guiar con mayor precisión los ensayos de inmunoterapia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Jackson . Original escrito por Joyce Dall'Acqua Peterson. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :