Los tratamientos disponibles para el glioblastoma - tumores cerebrales malignos - tienen poco efecto. Una colaboración internacional [1] dirigida por el Laboratoire Neurosciences Paris-Seine CNRS / INSERM / UPMC [2] probó los ingredientes activos de los medicamentos existentes y finalmente identificóUn compuesto de interés, la prazosina, en estos tumores. No solo parecía ser eficaz en este tipo de cáncer, sino que también actuaba en una vía de señalización que es común con otros tipos de cáncer. Estos hallazgos prometedores están disponibles en línea publicación anticipadaen Medicina Molecular EMBO .
De lo que se trata el reciclaje es de convertir lo viejo en nuevo, y lo que está intentando una colaboración internacional de científicos de investigación coordinados por Marie-Pierre Junier y Hervé Chneiweiss en el Laboratoire Neurosciences Paris-Seine París. Los investigadores decidieronEstudiar los tumores malignos más comunes que se desarrollan a partir de las células cerebrales, los glioblastomas, que representan la cuarta causa más frecuente de muerte por cáncer en adultos y la segunda en niños. Esto se debe a la ineficacia de los tratamientos actuales. De hecho, un glioblastoma puede resistir el tratamiento ydespiertan de un número muy pequeño de células tumorales llamadas células iniciadoras de glioblastoma GIC. Son estas células, cuyas características y propiedades se asemejan a las de las células madre, a las que se apuntó en el estudio.
En lugar de tratar de descubrir nuevos compuestos, el equipo optó por reposicionar los medicamentos existentes. En otras palabras, probaron una colección de sustancias utilizadas durante tanto tiempo para tratar otras afecciones que sus patentes ahora caen en el dominio público [3].Este método hace posible desarrollar nuevos ingredientes activos de manera barata y muy rápida. De este modo, se probaron 1200 compuestos en células madre neurales humanas normales y en células iniciadoras de glioblastoma de diferentes tumores agresivos. Doce de estos compuestos mostraron un efecto tóxico en GIC -y ninguno en las células madre neurales normales. La más efectiva fue la prazosina. Probada en ratones que portaban células iniciadoras de glioblastoma, la prazosina redujo significativamente el tamaño de los tumores y prolongó la supervivencia de los ratones en más del 50%.
Este compuesto, que se ha utilizado durante muchos años para tratar la hipertensión, es un antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos. Sin embargo, los investigadores hicieron un hallazgo sorprendente: las células iniciadoras de glioblastoma están desprovistas de estos receptores. Por lo tanto, el compuesto actúa a través de un "apagado""objetivo", o en otras palabras a través de otra vía que la interacción estándar. Los científicos identificaron así una molécula de señalización intracelular, PKCδ, que se sobreexpresa en GIC en comparación con las células madre neurales normales. En presencia de prazosina, essolo dividido en GIC, lo que lleva a su muerte.
Los ensayos clínicos se iniciarán este año para confirmar estos hallazgos. Si son concluyentes, el compuesto podría introducirse rápidamente para complementar las terapias existentes y mejorar el manejo de los pacientes con cáncer cerebral. Ya, los científicos han descubierto que otras células cancerosas muestranalteración de la señalización de PKCδ, incluidas las de cáncer colorrectal, pancreático y hepático. Por lo tanto, comprender el mecanismo de acción de la prazosina puede allanar el camino para el desarrollo de nuevos tratamientos potenciales para otros tipos de cáncer.
[1] Incluidos los científicos del Laboratoire d'Innovation Thérapeutique CNRS / Université de Strasbourg, el Instituto de la Universidad de Stanford para Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa EE. UU. Y el Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer en Río de Janeiro Brasil.
[2] Este laboratorio forma parte del Institut de Biologie Paris-Seine.
[3] Los compuestos farmacéuticos están protegidos por una patente durante 20 años después de su descubrimiento. Debido a la duración de los ensayos clínicos que son necesarios antes de que un medicamento pueda comercializarse, la duración de su protección de patente normalmente no excede10-15 años después de que se otorgue una Autorización de Comercialización MA.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por CNRS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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