Una vía metabólica que está regulada en ciertos cánceres de seno promueve la progresión de la enfermedad al activar una proteína de señalización celular llamada Arf6, según un artículo publicado en el Revista de biología celular . El estudio, "Las neoplasias malignas impulsadas por P53 y mevalonato requieren Arf6 para metástasis y resistencia a los medicamentos" por Ari Hashimoto y colegas, se publicó en línea antes de la impresión y sugiere que los medicamentos similares a las estatinas pueden ser tratamientos eficaces para el cáncer de mamapacientes cuyos tumores expresan altos niveles de proteínas de señalización Arf6.
La vía del mevalonato MVP es una vía metabólica que produce los componentes básicos para una amplia gama de moléculas biológicas, desde el colesterol hasta los grupos de lípidos de cadena larga que anclan ciertas proteínas a las membranas celulares. Las mutaciones en el supresor tumoral p53 pueden aumentar-regular el MVP, un fenómeno que mejora la invasividad de algunas, pero no todas, las líneas celulares de cáncer de mama. Un equipo dirigido por Hisataka Sabe de la Facultad de Medicina de la Universidad de Hokkaido en Sapporo, Japón, sospechaba que el MVP podría promover la invasividad mediante la activaciónla vía de señalización Arf6, que mejora la invasión y metástasis de las células cancerosas al promover la transición de las células a un estado más móvil.
Ari Hashimoto y sus colegas encontraron que el MVP promueve el reclutamiento de Arf6 en la membrana plasmática, donde puede ser activado por los receptores de tirosina quinasas. La vía lo hace al generar un grupo de lípidos que ancla una proteína llamada Rab11b a las membranas celulares, permitiendoRab11b para administrar Arf6 a su sitio de activación. La inhibición de Rab11b redujo la invasividad de una línea celular de cáncer de mama, llamada MDA-MB-231, que expresa altas cantidades de proteínas de señalización de Arf6, descubrieron los investigadores.
La vía Arf6 también puede aumentar la resistencia a los medicamentos de las células de cáncer de mama, y Hashimoto et al. Descubrieron que la inhibición de Rab11b, o un componente de la vía Arf6 llamada EPB41L5, aumentó la sensibilidad de las células MDA-MB-231 a dos citotóxicos diferentescompuestos.
Las estatinas inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, uno de los componentes clave del MVP. Originalmente desarrolladas para reducir los niveles de colesterol, las estatinas también se han investigado como posibles fármacos contra el cáncer, pero hasta ahora los ensayos clínicos han producido resultados mixtos. Hashimoto et al.Los datos de. sugieren que los esfuerzos futuros podrían centrarse en pacientes con cáncer de mama cuyos tumores expresan altos niveles de proteínas de señalización Arf6 y que, por lo tanto, podrían ser susceptibles a los medicamentos que reducen la actividad de Rab11b. De hecho, los investigadores encontraron que la simvastatina aumentó la sensibilidad a los medicamentos.de las células MDA-MB-231 e inhibió la capacidad de las células para hacer metástasis cuando se inyectan en ratones. "Bloquear el MVP podría matar efectivamente las células cancerosas que sobreexpresan la vía Arf6, especialmente en combinación con otras drogas", dice Sabe. Desarrollando este enfoque terapéuticopodría ser crucial porque los investigadores encontraron que los pacientes cuyos tumores expresaban altos niveles de componentes MVP y proteínas de señalización Arf6 mostraban po tasas de supervivencia a largo plazo.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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